Prognosis of recurrent hepatocellular carcinoma patients after TACE combined with microwave ablation and analysis of prognosis-related predictive factors
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摘要:
目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)联合微波消融(microwave ablation，MWA)治疗复发性肝癌患者的预后及其相关因素，构建总生存率预测列线图。 方法 回顾性纳入2015年1月—2017年1月于浙江金华广福医院行TACE-MWA治疗的82例复发性肝癌患者的临床资料，根据预后分为进展组、无进展组、存活组、死亡组。记录患者病情进展和生存情况，分析二者的影响因素，建立列线图预测模型。 结果 患者治疗后2年总生存率为68.29%，无进展生存率为36.59%；进展组术前血清甲胎蛋白(AFP)水平高于无进展组，肿瘤数目和最大肿瘤直径均大于无进展组(均P < 0.05)；死亡组最大肿瘤直径大于存活组，肿瘤近肝门 < 2 cm例数和术前AFP水平均高于存活组，2组Child-Pugh、BCLC分级例数分布差异有统计学意义(均P < 0.05)；术前AFP水平、肿瘤数目、最大肿瘤直径(HR=1.026、51.487、2.463，P=0.024、0.047、0.016)为患者无进展生存危险因素；术前AFP水平、最大肿瘤直径、肿瘤近肝门 < 2 cm(HR=1.012、1.189、8.479，P=0.002、0.011、0.021)为患者总生存率危险因素；总生存率列线图一致性指数为0.919(95% CI：0.885~0.946)。 结论 肿瘤数目、大小、位置等因素对TACE-MWA治疗后复发性肝癌患者无进展生存和总体生存具有一定预测意义。 -
关键词:
- 经导管肝动脉化疗栓塞术 /
- 微波消融 /
- 肝癌 /
- 总生存率
Abstract:Objective To explore the prognosis of recurrent hepatocellular carcinoma patients after transcatheter arterial chemoembolisation (TACE) combined with microwave ablation (MWA) and its related factors, constructing a prognostic nomogram concerning overall survival. Methods Retrospective analysis was performed on clinical data from recurrent hepatocellular carcinoma patients (82 cases) treated by TACE-MWA in our hospital from January 2015 to January 2017. The patients were divided into progress, non-progress, survival, and death groups depending on disease progression and survival. The progression and survival situation during 2 years of follow-up were recorded, and the related factors for both were analysed. A prognostic nomogram was then constructed. Results The overall survival of patients in the two years after TACE-MWA was 68.29%, and the progression-free survival rate was 36.59%. The preoperative AFP level, tumour number, and largest tumour diameter in the progress group were higher than those in the non-progress group (all P < 0.05). The largest tumour diameter, cases with tumour close to hepatic hilum < 2 cm, and preoperative AFP level in the death group were higher than those in the survival group (all P < 0.05). Statistical differences were observed between the two groups in terms of Child-Pugh classification and BCLC classification (all P < 0.05). The preoperative AFP level, tumour number, and largest tumour diameter (HR=1.026, 51.487, 2.463; P=0.024, 0.047, 0.016, respectively) were the risk factors of recurrent hepatocellular carcinoma patients' progression-free survival. Preoperative AFP level, largest tumour diameter, and tumour proximity to hepatic hilum < 2 cm (HR=1.012, 1.189, 8.479; P=0.002, 0.011, 0.021, respectively) were the risk factors of recurrent hepatocellular carcinoma patients' overall survival. The consistency index for predicting patients' overall survival in two years was 0.919 (95% CI: 0.885-0.946). Conclusion Emphasising on factors such as tumour number, size, and location has certain meaning for predicting the progression-free survival and overall survival of hepatocellular carcinoma patients after TACE-MWA. -
在我国，肝癌发病率居所有恶性肿瘤的第4位，死亡率高居第2位[1]。据报道，肝癌远期复发率高达95%，术后转移和复发几乎是必然趋势[2]。对于复发性肝癌的治疗，理论上手术切除或肝移植是最佳选择，但患者常受肝脏剩余体积、远处转移、静脉血管侵犯、基础情况等因素限制，不满足传统手术治疗要求[3-4]，而非手术治疗的发展给患者延长生存带来了希望。经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和微波消融(microwave ablation，MWA)都是复发性肝癌的常用非手术治疗方案，在控制病情、消除病灶上发挥一定积极意义[5]。近年来许多研究发现传统单一疗法效果不理想，TACE联合MWA(简称TACE-MWA)用于肝癌的疗效得到越来越多的学者认可[6-7]。尽管如此，TACE-MWA对提升复发性肝癌生存率的作用较为局限[8]，缓解病情进展、延长复发性肝癌患者生存时间依旧是医学界面临的难题。本研究基于此点，挖掘TACE-MWA治疗后复发性肝癌预后的影响因素，旨在为改善和预测患者预后探寻有力手段，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
回顾性纳入2015年1月—2017年1月我院收治并行TACE-MWA治疗的87例复发性肝癌患者作研究对象，纳入标准：(1)原发性肝癌复发患者，肝功能Child-Pugh A、B级，失去手术治疗指征或不能耐受外科手术；(2)肿瘤直径1~7 cm；(3)预计生存期>3个月；(4)美国东部肿瘤协作组评分0~2分。排除标准：(1)严重心、肺、肾功能障碍，不能耐受TACE-MWA治疗，严重碘对比剂过敏；(2)凝血功能障碍，近期存在门脉高压所致上消化道出血；(3)合并其他恶性肿瘤；(4)肿瘤弥漫或远处广泛转移。所有患者中男性74例，女性13例；Child-Pugh A级37例，B级50例；巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)A期33例，B期30例，C期24例。本研究通过医院伦理学委员会审核。
1.2 研究方法
1.2.1 TACE-MWA治疗方法
所有患者行Seldinger法经股动脉穿刺插管，而后进行腹腔干、肝总动脉，肝固有动脉等造影。根据肿瘤优势动脉确定靶血管，采用微管注入化疗药和栓塞剂，化疗药组成：羟喜树碱5 mg/支，盐酸吡柔比星10 mg/支；栓塞剂组成：罂粟乙碘油注射液10 mL/支，栓塞微粒球(美国Biosphere Medical公司产)。TACE结束后根据造影评估治疗效果，必要时可再次行TACE治疗。TACE术后7~14 d内行超声引导下MWA治疗。采用日本东芝Aplio 500彩色超声诊断系统，消融设备为南京亿高医疗设备有限公司生产的微波消融治疗仪。在手术室丙泊芬静脉麻醉或舒芬太尼静脉止痛下，通过超声明确肿瘤位置、大小，制订进针路径，然后在超声引导下将微波针置入肿块内，单针或多针叠加消融取决于病灶大小，作用功率50~80 W(一般70 W)，治疗时间约5~10 min，消融范围超过影像学显示的肿瘤边缘0.5~1.0 cm左右。术中和术后均行超声检查，以确认未发生出血、气胸、腹腔内游离气体等。术后卧床，监测生命体征及腹部体征，常规行抗感染、保肝、止血等对症治疗。
1.2.2 数据采集和调查内容
排除临床资料不全和自动终止治疗的病例。收集患者术前基本资料，由影像学结果获得肝癌分期、肿瘤大小、位置等。所有患者随访2年(2年内死亡者则随访至死亡日期)，术后3个月内每个月复查肝脏三期增强CT或MRI、超声或超声造影，肝功能、肿瘤标志物等；3个月后，每3个月复查上述项目。根据随访结果判断肿瘤有无进展，记录生存情况，进而将患者分为进展组、无进展组，存活组、死亡组。
1.2.3 Child-Pugh分级
Child-Pugh分级为肝功能分级，总分5~15分。由评分归类为A、B、C级，A级：代偿良好；B级：轻度代偿不良；C级：重度代偿不良。
1.2.4 血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)检测
采集患者晨起空腹静脉血3 mL，室温下静置15~30 min，离心15 min(离心半径为15 cm，转速3 000 r/min), 4 h内采用Roche Cobas e601电化学发光免疫分析仪和AFP试剂盒(均为瑞士罗氏公司产)检测血清AFP水平。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料等采用x ±s表示，组间比较采用成组t检验；计数资料用例(%)表示，采用χ2检验，等级资料采用Kruskal-Wallis秩和检验；应用COX多因素回归分析接受TACE-MWA治疗的复发性肝癌患者无进展生存和总生存率的影响因素；应用R软件(版本：3.6.1)构建总生存率列线图预测模型，用一致性指数(C-index)量化模型预测性能。P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 TACE-MWA治疗复发性肝癌疗效
研究纳入87例患者，分别因伴发其他肿瘤、中途转开放手术、资料缺失剔除1例、1例、3例，最终纳入82例。所有患者围术期均无输血治疗，最常见的术后并发症是介入术后综合征，包括发热、肝区疼痛、消化道症状等共73例，均在对症治疗后好转。有3例患者出现严重并发症，包括1例肝包膜下少量出血，1例胆汁瘤，1例胸腔积液，均于保守治疗后好转，未出现肝功能衰竭、肠穿孔、肿瘤破裂以及治疗相关死亡病例。82例患者137个肿瘤中，治疗后125个完全消融，12个不完全消融，完全消融率为91.24%。其中直径 < 5 cm的肿瘤110个，均完全消融(100.00%)；直径≥5 cm的肿瘤27个，完全消融15个(55.56%)。
患者治疗后2年总体生存率为68.29%，无进展生存率为36.59%。其中26例死亡，主要死亡原因包括肿瘤广泛转移、严重肝功能衰竭、肾功能衰竭、上消化道出血等。
2.2 进展组与无进展组资料比较
进展组患者术前AFP水平高于无进展组，肿瘤数目和最大肿瘤直径均大于无进展组(均P < 0.05)，其余指标差异无统计学意义(均P>0.05)，见表 1。
表 1 无进展组和进展组复发性肝癌患者资料比较组别 例数 年龄(x±s，岁) 性别[例(%)] 术前AFP水平(x±s，μg/L) 肿瘤数目(x±s，个) 肝硬化[例(%)] 门脉癌栓[例(%)] 最大肿瘤直径(x±s，mm) 肿瘤近肝门 < 2 cm[例(%)] 男性 女性 无进展组 30 57.52±13.33 26(86.67) 4(13.33) 288.78±92.09 1.55±0.48 27(90.00) 2(6.67) 24.64±5.57 11(36.67) 进展组 52 58.39±12.71 44(84.62) 8(15.38) 483.65±124.28 2.41±0.62 48(92.31) 5(9.62) 35.94±7.35 13(25.00) 统计量 -0.293a 0.064b -7.478a -6.544a 0.130b 0.212b -7.292a 1.251b P值 0.770 0.800 ＜0.001 ＜0.001 0.719 0.645 ＜0.001 0.263 组别 例数 Child-Pugh[例(%)] BCLC分级[例(%)] ALT(x±s，U/L) AST(x±s，U/L) 肿瘤位于特殊部位[例(%)] A级 B级 A期 B期 C期 无进展组 30 13(43.33) 17(56.67) 11(36.67) 8(26.67) 11(36.67) 144.38±27.65 118.55±23.41 16(53.33) 进展组 52 21(40.38) 31(59.62) 19(36.54) 21(40.38) 12(23.08) 157.86±30.90 129.46±24.62 35(67.31) 统计量 0.068b -0.681c -1.975a -1.967a 1.580b P值 0.794 0.496 0.052 0.053 0.209 组别 例数 肿瘤边缘不规则[例(%)] 淋巴结转移[例(%)] TBIL(x±s，μmol/L) 病因[例(%)] 吸烟[例(%)] 饮酒[例(%)] HBsAg阳性 丙肝抗体 酒精性肝病 其他 无进展组 30 6(20.00) 2(6.67) 79.03±16.45 25(83.33) 2(6.67) 1(3.33) 2(6.67) 5(16.67) 2(6.67) 进展组 52 11(21.15) 3(5.77) 82.53±17.69 41(78.85) 4(7.69) 4(7.69) 3(5.77) 8(15.38) 3(5.77) 统计量 0.015b 0.027b -0.885a -0.467b 0.023b 0.027b P值 0.901 0.870 0.379 0.641 0.878 0.870 注：a为t值，b为χ2值，c为Z值；AFP为甲胎蛋白；ALT为谷丙转氨酶；AST为谷草转氨酶；TBIL为总胆红素；HBsAg为乙肝表面抗原；BCLC为巴塞罗那临床肝癌分期。 2.3 接受TACE-MWA治疗的复发性肝癌患者无进展生存相关因素COX回归分析
因变量以无进展生存为0，疾病进展为1；自变量中，术前AFP水平、最大肿瘤直径、肿瘤数目以实际值赋值。回归分析显示，术前AFP水平(HR=1.026，P=0.024)、肿瘤数目(HR=51.487，P=0.047)、最大肿瘤直径(HR=2.463，P=0.016)为复发性肝癌患者无进展生存的危险因素，见表 2。
表 2 复发性肝癌患者无进展生存相关因素COX回归分析因素 B SE Wald χ2 P值 HR值 95% CI 术前AFP水平 0.026 0.011 5.099 0.024 1.026 1.003~1.049 肿瘤数目 3.941 1.982 3.953 0.047 51.487 1.058~2 505.958 最大肿瘤直径 0.902 0.372 5.859 0.016 2.463 1.187~5.112 2.4 存活组和死亡组资料比较
死亡组最大肿瘤直径大于存活组，肿瘤近肝门 < 2 cm例数和术前AFP水平均高于存活组(均P < 0.05)，2组Child-Pugh分级、BCLC分级例数分布差异有统计学意义(均P < 0.05)；其余指标差异无统计学意义(均P>0.05)，见表 3。
表 3 存活组和死亡组复发性肝癌患者资料比较组别 例数 年龄(x±s，岁) 性别[例(%)] 术前AFP水平(x±s，μg/L) 肿瘤数目(x±s，个) 肝硬化[例(%)] 门脉癌栓[例(%)] 最大肿瘤直径(x±s，mm) 肿瘤近肝门 < 2 cm[例(%)] 男性 女性 存活组 56 54.78±15.63 49(87.50) 7(12.50) 319.58±106.47 1.73±0.65 50(89.29) 3(5.36) 25.24±6.68 12(21.43) 死亡组 26 56.83±14.28 21(80.77) 5(19.23) 490.24±111.62 2.04±0.72 25(96.15) 4(15.38) 35.43±5.78 12(46.15) 统计量 -0.568a 0.644b -6.652a -1.942a 1.072b 2.287b -6.696a 5.243b P值 0.572 0.422 < 0.001 0.056 0.300 0.130 < 0.001 0.022 组别 例数 Child-Pugh[例(%)] BCLC分级[例(%)] ALT(x±s，U/L) AST(x±s，U/L) 肿瘤位于特殊部位[例(%)] A级 B级 A期 B期 C期 存活组 56 19(33.93) 37(66.07) 25(44.64) 18(32.14) 13(23.21) 148.95±28.36 124.48±24.83 38(67.86) 死亡组 26 15(57.69) 11(42.31) 5(19.23) 11(42.31) 10(38.46) 161.18±24.72 130.77±22.69 13(50.00) 统计量 4.131b -2.156c -1.889a -1.096a 2.408b P值 0.042 0.031 0.062 0.276 0.121 组别 例数 肿瘤边缘不规则[例(%)] 淋巴结转移[例(%)] TBIL(x±s，μmol/L) 病因[例(%)] 吸烟[例(%)] 饮酒[例(%)] HBsAg阳性 丙肝抗体 酒精性肝病 其他 存活组 56 9(16.07) 3(5.36) 80.35±19.43 46(82.14) 3(5.36) 3(5.36) 4(7.14) 10(17.86) 4(7.14) 死亡组 26 8(30.77) 2(7.69) 83.04±15.27 20(76.92) 3(11.54) 2(7.69) 1(3.85) 3(11.54) 1(3.85) 统计量 2.334b 0.169b -0.622a -0.425b 0.531b 0.337b P值 0.127 0.681 0.536 0.671 0.466 0.562 注：a为t值，b为χ2值，c为Z值。 2.5 接受TACE-MWA治疗的复发性肝癌患者总生存率相关因素COX回归分析
因变量以生存为0、死亡为1；自变量中，术前AFP水平、最大肿瘤直径以实际值赋值，肿瘤近肝门 < 2 cm为1、≥2 cm为0, Child-Pugh A级为1、B级为0，BCLC分级中C级为1、B级为2、A级为3。回归分析显示，术前AFP水平(HR=1.012，P=0.002)、最大肿瘤直径(HR=1.189，P=0.011)、肿瘤近肝门 < 2 cm(HR=8.479，P=0.021)为复发性肝癌患者总生存率的危险因素，见表 4。
表 4 复发性肝癌患者总生存率相关因素COX回归分析因素 B SE Wald χ2 P值 HR值 95% CI 术前AFP水平 0.012 0.004 9.768 0.002 1.012 1.005~1.020 最大肿瘤直径 0.173 0.068 6.527 0.011 1.189 1.041~1.358 肿瘤近肝门 < 2 cm 2.138 0.925 5.335 0.021 8.479 1.382~52.010 Child-Pugh A级 0.894 0.874 1.046 0.306 2.444 0.441~13.539 BCLC分级 2.857 0.240 BCLC C级 1.000 BCLC A级 -2.010 1.193 2.839 0.092 0.134 0.013~1.388 BCLC B级 -0.467 1.003 0.217 0.641 0.627 0.088~4.471 2.6 列线图预测接受TACE-MWA治疗的复发性肝癌患者总体生存
将复发性肝癌患者2年内总生存率的相关因素纳入列线图，预测影响总生存率相关因素的C-index为0.919(95% CI: 0.885~0.946)，见图 1。
3. 讨论
肝癌是常见的恶性肿瘤之一，多数患者肝功能储备差、早期转移、全身情况欠佳，因此手术切除率仅为20%~30%[9]。近年来随着介入治疗的发展，TACE-MWA因其微创、可重复性、操作简单、疗效良好等优势，在复发性肝癌治疗中逐渐普及。然而肝癌切除术后5年复发率仍高达77.0%[10]，许多学者认为TACE-MWA的应用并未显著提升复发性肝癌患者无进展生存率及总生存率[11]。本研究复发性肝癌患者TACE-MWA治疗后2年总体生存率为68.29%，无进展生存率为36.59%。患者预后不甚理想，推测二者还与许多因素相关。探索影响预后的相关因素有利于更加全面地了解疾病，客观、准确地预测患者预后。
AFP是肝细胞合成的一种糖蛋白，在肝癌的诊断和筛查中最为常用。本研究发现进展组术前AFP水平高于无进展组；死亡组术前AFP水平高于存活组；术前AFP水平为复发性肝癌患者术后2年无进展生存和总生存率的危险因素。AFP水平可能与复发性肝癌患者预后相关。已有许多文献指出术前高AFP水平是肝癌预后的独立预测指标，其在癌细胞侵袭、增值等过程中扮演者重要角色[12]。甘雨等[13]报道AFP阳性肝癌患者具有较差的肝脏背景和较大肿瘤负荷，大部分AFP阳性患者已失去手术切除指征，只能行介入或保守治疗。由此可见AFP水平在复发性肝癌患者TACE-MWA治疗后的预后预测中亦具有较突出的作用。
肝癌肿瘤的大小和数目关系着临床分期和治疗方案，进展组肿瘤数目和最大肿瘤直径均大于无进展组；肿瘤数目和最大肿瘤直径为复发性肝癌患者无进展生存的危险因素；死亡组最大肿瘤直径大于存活组，2组Child-Pugh分级、BCLC分级例数分布差异有统计学意义；最大肿瘤直径为复发性肝癌患者总生存率的危险因素。有研究表明肿瘤直径>2.3 cm和多发肿瘤是肝癌患者消融治疗后复发的危险因素[14]。还有相关研究[15-16]认为肿瘤较大、数目较多是肝癌预后不良的独立危险因素及预测因子。多发肿瘤与单发肿瘤相比，抑制前者的生长速度更为困难，预后也更差[17]。对于接受TACE-MWA治疗的患者而言，肿瘤的大小、数目在三维空间上可能导致治疗漏洞，影响疗效[18]。即使TACE、MWA可重复进行，但实现一次灭活仍具有一定难度，残余肿瘤组织又可引起复发和转移。
肿瘤距肝门距离可影响TACE-MWA治疗的操作和并发症发生风险[19]，本研究死亡组肿瘤近肝门 < 2 cm例数高于存活组；肿瘤近肝门 < 2 cm为复发性肝癌患者总生存率的危险因素。肝癌是侵袭性较强的肿瘤，邻近大血管的肿瘤易侵袭血管、形成癌栓和转移。肿瘤距离肝门过近则易通过肝门血管扩散，这可能是这类患者随访期间易复发的根本原因。YUAN Z H等[20]报道肿瘤大小、肿瘤近肝门 < 2 cm是接受TACE-MWA治疗的肝癌患者总生存率的危险因素，本研究结论同样支持这一观点。
本研究还构建了患者2年内预后的预测模型，选用总生存率的单因素分析结果建立列线图。该预测模型的C-index为0.919，说明列线图充分利用患者临床信息，对复发性肝癌TACE-MWA术后预后具有较高的预测准确率。除此之外，列线图还能实现个体化预测，为每位复发性肝癌患者评估各自的生存时间，给随访、监测提供重要信息。但本预测模型仍需丰富样本加以验证。
综上，术前AFP水平、肿瘤数目、肿瘤近肝门等因素与接受TACE-MWA治疗的复发性肝癌患者术后2年内无进展生存及总生存相关，关注上述指标有助于规范、准确地预测患者的预后。
利益冲突 无
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表 1 无进展组和进展组复发性肝癌患者资料比较
组别 例数 年龄(x±s，岁) 性别[例(%)] 术前AFP水平(x±s，μg/L) 肿瘤数目(x±s，个) 肝硬化[例(%)] 门脉癌栓[例(%)] 最大肿瘤直径(x±s，mm) 肿瘤近肝门 < 2 cm[例(%)] 男性 女性 无进展组 30 57.52±13.33 26(86.67) 4(13.33) 288.78±92.09 1.55±0.48 27(90.00) 2(6.67) 24.64±5.57 11(36.67) 进展组 52 58.39±12.71 44(84.62) 8(15.38) 483.65±124.28 2.41±0.62 48(92.31) 5(9.62) 35.94±7.35 13(25.00) 统计量 -0.293a 0.064b -7.478a -6.544a 0.130b 0.212b -7.292a 1.251b P值 0.770 0.800 ＜0.001 ＜0.001 0.719 0.645 ＜0.001 0.263 组别 例数 Child-Pugh[例(%)] BCLC分级[例(%)] ALT(x±s，U/L) AST(x±s，U/L) 肿瘤位于特殊部位[例(%)] A级 B级 A期 B期 C期 无进展组 30 13(43.33) 17(56.67) 11(36.67) 8(26.67) 11(36.67) 144.38±27.65 118.55±23.41 16(53.33) 进展组 52 21(40.38) 31(59.62) 19(36.54) 21(40.38) 12(23.08) 157.86±30.90 129.46±24.62 35(67.31) 统计量 0.068b -0.681c -1.975a -1.967a 1.580b P值 0.794 0.496 0.052 0.053 0.209 组别 例数 肿瘤边缘不规则[例(%)] 淋巴结转移[例(%)] TBIL(x±s，μmol/L) 病因[例(%)] 吸烟[例(%)] 饮酒[例(%)] HBsAg阳性 丙肝抗体 酒精性肝病 其他 无进展组 30 6(20.00) 2(6.67) 79.03±16.45 25(83.33) 2(6.67) 1(3.33) 2(6.67) 5(16.67) 2(6.67) 进展组 52 11(21.15) 3(5.77) 82.53±17.69 41(78.85) 4(7.69) 4(7.69) 3(5.77) 8(15.38) 3(5.77) 统计量 0.015b 0.027b -0.885a -0.467b 0.023b 0.027b P值 0.901 0.870 0.379 0.641 0.878 0.870 注：a为t值，b为χ2值，c为Z值；AFP为甲胎蛋白；ALT为谷丙转氨酶；AST为谷草转氨酶；TBIL为总胆红素；HBsAg为乙肝表面抗原；BCLC为巴塞罗那临床肝癌分期。 
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表 2 复发性肝癌患者无进展生存相关因素COX回归分析
因素 B SE Wald χ2 P值 HR值 95% CI 术前AFP水平 0.026 0.011 5.099 0.024 1.026 1.003~1.049 肿瘤数目 3.941 1.982 3.953 0.047 51.487 1.058~2 505.958 最大肿瘤直径 0.902 0.372 5.859 0.016 2.463 1.187~5.112
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表 3 存活组和死亡组复发性肝癌患者资料比较
组别 例数 年龄(x±s，岁) 性别[例(%)] 术前AFP水平(x±s，μg/L) 肿瘤数目(x±s，个) 肝硬化[例(%)] 门脉癌栓[例(%)] 最大肿瘤直径(x±s，mm) 肿瘤近肝门 < 2 cm[例(%)] 男性 女性 存活组 56 54.78±15.63 49(87.50) 7(12.50) 319.58±106.47 1.73±0.65 50(89.29) 3(5.36) 25.24±6.68 12(21.43) 死亡组 26 56.83±14.28 21(80.77) 5(19.23) 490.24±111.62 2.04±0.72 25(96.15) 4(15.38) 35.43±5.78 12(46.15) 统计量 -0.568a 0.644b -6.652a -1.942a 1.072b 2.287b -6.696a 5.243b P值 0.572 0.422 < 0.001 0.056 0.300 0.130 < 0.001 0.022 组别 例数 Child-Pugh[例(%)] BCLC分级[例(%)] ALT(x±s，U/L) AST(x±s，U/L) 肿瘤位于特殊部位[例(%)] A级 B级 A期 B期 C期 存活组 56 19(33.93) 37(66.07) 25(44.64) 18(32.14) 13(23.21) 148.95±28.36 124.48±24.83 38(67.86) 死亡组 26 15(57.69) 11(42.31) 5(19.23) 11(42.31) 10(38.46) 161.18±24.72 130.77±22.69 13(50.00) 统计量 4.131b -2.156c -1.889a -1.096a 2.408b P值 0.042 0.031 0.062 0.276 0.121 组别 例数 肿瘤边缘不规则[例(%)] 淋巴结转移[例(%)] TBIL(x±s，μmol/L) 病因[例(%)] 吸烟[例(%)] 饮酒[例(%)] HBsAg阳性 丙肝抗体 酒精性肝病 其他 存活组 56 9(16.07) 3(5.36) 80.35±19.43 46(82.14) 3(5.36) 3(5.36) 4(7.14) 10(17.86) 4(7.14) 死亡组 26 8(30.77) 2(7.69) 83.04±15.27 20(76.92) 3(11.54) 2(7.69) 1(3.85) 3(11.54) 1(3.85) 统计量 2.334b 0.169b -0.622a -0.425b 0.531b 0.337b P值 0.127 0.681 0.536 0.671 0.466 0.562 注：a为t值，b为χ2值，c为Z值。
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表 4 复发性肝癌患者总生存率相关因素COX回归分析
因素 B SE Wald χ2 P值 HR值 95% CI 术前AFP水平 0.012 0.004 9.768 0.002 1.012 1.005~1.020 最大肿瘤直径 0.173 0.068 6.527 0.011 1.189 1.041~1.358 肿瘤近肝门 < 2 cm 2.138 0.925 5.335 0.021 8.479 1.382~52.010 Child-Pugh A级 0.894 0.874 1.046 0.306 2.444 0.441~13.539 BCLC分级 2.857 0.240 BCLC C级 1.000 BCLC A级 -2.010 1.193 2.839 0.092 0.134 0.013~1.388 BCLC B级 -0.467 1.003 0.217 0.641 0.627 0.088~4.471
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