广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder，GAD)是一种以焦虑情绪体验为主的精神障碍，其中头痛、失眠、胸闷及多汗等为其最常见的临床症状。大部分患者伴有过度警觉及自主神经功能兴奋的症状，并能够认识到这种焦虑是不恰当的，但因不受自身控制，而感到痛苦和自责。相关调查研究表明，在全球非致命性疾病中排名中，GAD排名靠前，其终身患病率大约为4.2%~6.7%，很大程度上影响了患者的身心健康^[1]。随着现代医学的发展，治疗GAD的药物越来越多，大多数患者因对疾病认识不清、担心药物副作用大，从而基金项目：通信作者: 导致治疗初期不配合医生，后续的维持期治疗也无法进行。焦虑症患者本身就对事物有着异常的焦虑和紧张，故提高焦虑症的初期治疗速度是重中之重。本次研究在GAD药物治疗中，分别予以乙酰谷酰胺和帕罗西汀进行研究分析，现报道如下。

1.   资料与方法

1.1   临床资料

选取我院2019年3—11月收治的30例广泛性焦虑症患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，各15例。纳入标准：(1)符合ICD-10国际精神疾病分类与诊断标准中广泛性焦虑症诊断标准, 即汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)评分＞14分^[2]；(2)患者为第1次发病没有服用过药物者；(3)无帕罗西汀、乙酰谷酰胺应用的禁忌证。排除标准：(1)有自杀倾向、汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分>17分者；(2)严重躯体疾病如心、肝、肾功能异常损害者；(3)酒精或精神活性物质严重依赖者；(4)癫痫患者；(5)产妇和哺乳期妇女；(6)其他较为严重的精神疾病患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者自愿签署知情同意书。

按照上述标准，对照组共15例，女性13例，男性2例；平均年龄(49.43±6.32)岁；平均病程(6.17±1.72)个月。研究组共15例，女性12例，男性3例；平均年龄(50.23±7.01)岁；平均病程(6.09±2.11)个月。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料上差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2   治疗方法

对照组患者采用口服帕罗西汀(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106)治疗，1次/d, 早餐后口服，20 mg/次，为降低给药途径带来的误差，每日再予以5%葡萄糖水250 mL静滴，共治疗14 d。研究组患者给予5%葡萄糖水250 mL+乙酰谷酰胺(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20050774)0.75 g静脉滴注，1次/d，共治疗14 d。并分别于治疗前和治疗7 d、14 d结束时采用汉密顿焦虑量表(HAMA)评定病情。

1.3   观察指标

(1) 疗效判定，使用HAMA评分表减分率评定疗效^[3]。治愈：减分率>75%；显效：50% < 减分率 < 75%；有效：25% < 减分率 < 50%；无效：减分率 < 25%。总有效率=(有效例数+显效例数+治愈例数)/总例数×100%。(2)分别于治疗前、治疗7 d及14 d进行HAMA评分。(3)观察治疗期间2组患者恶心呕吐、心悸、便秘等不良反应发生情况。

1.4   统计学方法

将所得研究数据录入到SPSS 25.0统计学软件，然后进行统计学分析。计量资料以x ±s表示，比较采用成组t检验，重复测量数据采用重复测量方差分析；计数资料以率(%)表示，比较采用Fisher精确检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   2组患者治疗前后HAMA评分比较

在治疗前和治疗7 d后，研究组与对照组相比HAMA评分差异均无统计学意义(均P>0.05)，在治疗14 d后，研究组与对照相比HAMA评分差异有统计学意义(P < 0.05)。2组比较，组间与时间存在交互作用(F_交互=26.113，P < 0.001)。

表  1  2组广泛性焦虑症患者治疗前后HAMA评分比较(x ±s，分)

组别	例数	治疗前	治疗7 d	治疗14 d	F值	P值
研究组	15	22.47±4.03	16.53±3.52	11.80±2.47a	246.303	< 0.001
对照组	15	21.33±3.24	17.40±3.38	15.20±2.51a	22.727	< 0.001
t值		-0.848	0.688	3.499
P值		0.404	0.200	0.002
注：与同组治疗前比较，aP < 0.05。

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2.2   2组患者临床疗效比较

研究组患者的总有效率为93.33%，明显高于对照组的53.33%，差异具有统计学意义(P=0.039), 见表 2。

表  2  治疗后2组广泛性焦虑症患者临床总有效率比较[例(%)]

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效
对照组	15	1(6.67)	1(6.67)	6(40.00)	7(46.66)	8(53.33)
研究组	15	2(13.33)	7(46.66)	5(33.34)	1(6.67)	14(93.33)
注：2组总有效率比较采用Fisher精确检验，P=0.039。

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2.3   2组患者不良反应发生率

经过治疗后对照组发生2例恶心呕吐、1例心悸、1例便秘，不良反应发生率为26.67%。研究组发生1例恶心呕吐、1例心悸、0例便秘，不良反应发生率为13.33%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.651)。

3.   讨论

广泛性焦虑症在临床上属于常见病及多发病，患者所承担的痛苦往往不是由实际的威胁而产生的，他们所感受到的惊恐和紧张与现实情况相比存在着很大的差异，这使得患者的工作和生活质量遭受到较为严重的影响^[4]。若治疗不及时或不恰当，患者甚至会产生自杀行为和自残行为，这足以引起医学上的重视。GAD的发病机制尚未完全明确，且十分复杂，其中神经递质假说和神经内分泌紊乱假说是目前对焦虑症的生理病变所进行解释的主要假说。尤其对神经递质的研究是现代医学研究领域的热点，神经递质主要包括和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutylic acid，GABA)、5-羟色胺和去甲肾上腺素等^[5]。哺乳动物中GABA是中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质，约有一半的中枢突触使用GABA作为调节性递质。是通过GABA受体来发挥作用。研究^[6]显示GABA可以当作营养因子为生物体内提供能量^[7]，能够对神经元细胞中相关生理信息^[8]进行关键性的调节。GABA受体可分为3类：GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体，其中GABAA受体最为重要，含有GABA结合位点和苯二氮结合位点，通过激活BDNF-TrkB-ERK1/2信号通路起到抗焦虑作用^[9]。现在已发现GABAA受体亚基共有19个，再细化分为8个亚基族，其中可产生镇静调节作用的是α1亚基，有抗焦虑作用且不带有明显的副作用的是α2亚基，因此在GAD治疗中，α2亚基则比α1亚基更为适合去作为一个有较大潜力的药物靶。

乙酰谷酰胺，属于一种神经肽类，在进入患者脑部后可分解为γ-氨基丁酸和谷氨酸，当GABA与GABA受体结合时，将开放氯离子通道，细胞膜对其的通透性增加，氯离子大量进入神经细胞内，引起神经元的超极化。神经元的损伤可大大降低的原因是突触后神经的兴奋受到抑制，其毒性降低，进而有效维持神经应激机能、降低血氨，提高自主神经功能^[10]。且γ-氨基丁酸可促进脑部受伤组织的修复再生，减少细胞损伤^[11]，其机制是通过增强葡萄糖的代谢，使得细胞钙离子超载情况减少，然后加速氨基酸转运，最终促进谷胱甘肽和DNA的合成，进而有效的改善了脑功能^[12]。并且乙酰谷酰胺随着血液分布于机体的每一个部位，在肾小管细胞内分解出氨，而肾小管可将血液中的氨分泌排出，这样大大降低了其在人体内药物浓度，副作用小。谷氨酸与相应受体结合后可以加强营养物质代谢，进一步提高细胞再生修复速度，且神经细胞的可塑性大大提高，加速神经突触的形成和神经功能的发育，患者的学习和记忆功能也会有所改善。研究^[13]显示，老年人常常对传统抗焦虑药敏感性不高，容易产生依赖性，而乙酰谷酰胺在治疗老年焦虑症方面不仅效果显著，不良反应也较少。

治疗GAD的常见方式是药物治疗，目前进行干预的主要药物是以5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀为代表, 但其在临床治疗GAD的前期，多数患者往往需要同时服用苯二氮类药物作为辅助用药，长期应用后患者容易出现依赖性和镇静过度的情况^[14]。而且大量资料表明，普通抗焦虑药常常两周后才能起效，而本次研究中患者经过治疗14 d后，对照组的HAMA评分明显高于研究组，对照组应用帕罗西汀治疗后其总有效率为53.33%, 明显低于研究组的93.33%，差异有统计学意义(P < 0.05)。患者在治疗前期取得良好效果后会更加积极的配合医生接下来的维持治疗。帕罗西汀治疗GAD的疗效是值得肯定的，但因其起效慢、停药易复发使其长时间的运用受到了限制，有时早期运用时患者会出现头晕、心悸、恶心等不良反应，部分患者原本依从性相对较差，在药物在尚未取得较好治疗效果时，治疗的积极性收到打击进而导致治疗中断，这进一步加重了患者的精神负担。目前临床上常常根据患者自身情况选择快速、安全有效的药物进行综合治疗，有效的控制病情进展，能够帮助患者建立积极心态^[15]、提高服药依从性^[16]。本次研究进一步证实乙酰谷酰胺作为脑和神经功能改善药，在治疗焦虑症方面可在临床上推广应用。

利益冲突   无