基于SEER数据库膀胱腺癌预后多因素分析及列线图构建

陶润; 关翰; 刘彦申; 周文生

doi:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.001891

基于SEER数据库膀胱腺癌预后多因素分析及列线图构建

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.001891

蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科，安徽蚌埠 233004

基金项目:

安徽省自然科学基金 1808085MH293

详细信息

通讯作者:
周文生，E-mail：zhouwensheng66@sina.com

中图分类号: R737.14
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出版历程
- 收稿日期: 2020-07-15
- 网络出版日期: 2022-02-16

Multivariate analysis of prognosis and nomogram construction of cystadenocarcinoma based on SEER database

Department of Urology, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu, Anhui 233004, China

摘要

摘要: 目的通过研究膀胱腺癌(adenocarcinoma of the bladder，ACB)患者独立预后危险因素，建立可以个体化预测膀胱腺癌患者生存预后的列线图模型。方法通过收集SEER数据库中2004—2015年诊断为膀胱腺癌患者的临床资料进行筛选，共纳入符合研究条件的腺癌患者659例进行回顾性分析研究，采用Empower Stat软件对所有变量进行COX单因素回归分析，将P < 0.05的变量纳入COX多因素回归分析，使用R语言将COX多因素回归分析中的独立预后危险因素构建成生存列线图模型，运用Bootstrap法进行1 000次等量有放回重复采样对模型进行验证，采用C-index和绘制列线图校准曲线来验证模型的准确性。结果年龄>70岁、肿瘤直径>3 cm、未行手术治疗、T3期、T4期、N1期、N2期、M1期为影响患者生存时间的独立危险因素。建立的列线图校准曲线与理想曲线一致性较高，并采用C-INDEX(一致性指数)进行验证，C-INDEX指数为0.74，经内部验证后具有较高的适用性与准确性。结论本研究通过SEER数据库确定了ACB患者预后的独立危险因素，并且建立了国内外首个可以进行个体化预测ACB患者生存预后的列线图模型，从而指导临床医师选择合理的治疗方案，并对不同患者预后进行精准的个体化评估。
- 膀胱腺癌 /
- SEER数据库 /
- 列线图 /
- 预后
Abstract: Objective This study aimed to establish a nomogram model that can individually predict the prognosis of patients with bladder adenocarcinoma (ACB) by studying the independent prognostic risk factors. Methods Clinical data of patients diagnosed with ACB from 2004 to 2015 in the SEER database were collected for screening. A total of 659 patients with adenocarcinoma who met the study conditions were included for retrospective analysis. COX univariate regression analysis was performed on all variables using Empower stat software, and P < 0.05 was analysed. Variables of 0.05 were included in COX multivariate regression analysis. Independent prognostic risk factors determined in COX multivariate regression analysis were constructed into a survival nomogram model using R language. The bootstrap method was used to perform 1 000 times of equal number of repeated sampling to verify the model. Results Age > 70 years, tumour size>3 cm, T3, T4, N1, N2 and M1 were independent risk factors affecting the survival time of patients. The established alignment curve of the nomogram has a high consistency with the ideal curve and high applicability and accuracy after internal verification. Conclusion In this study, the seer database was used to determine the independent risk factors for the prognosis of ACB patients, and the first nomogram model was established to individually predict the survival prognosis of ACB patients and guide clinicians in selecting reasonable treatment options and conducting accurate individualised assessment of the prognosis of different patients.
- Adenocarcinoma of the bladder /
- SEER database /
- Nomogram /
- Prognosis

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图 1 个体化预测ACB患者3年和5年生存率的列线图预测模型

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图 2 列线图校准曲线

注：A为3年列线图校准曲线，B为5年列线图校准曲线。黑色曲线代表模型实际预测结果与理想预测结果完全一致，蓝色实线为模型实际预测性能，与X轴黑色垂直线为95% CI。

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表 2 变量赋值表

项目	变量	赋值
年龄		< 50岁=1；50~59岁=2；60~69岁=3；70~79岁=4； > 80岁=5
人种	以黑种人为参照设置哑变量	哑变量X1：白种人=1, 黑种人、亚太人=0；哑变量X2：亚太人=1，白种人、亚太人=0
性别	以男性为参照设置哑变量	哑变量X1：女=1，男=0
位置	以膀胱/膀胱三角为参照设置哑变量	哑变量X1：前/侧/后璧=1，膀胱/膀胱三角、脐尿管/顶壁、其他区域=0；哑变量X2：脐尿管/顶壁=1，前/侧/后璧、脐尿管/顶壁、其他区域=0；哑变量X3：其他区域=1前/侧/后璧、脐尿管/顶壁、前/侧/后璧=0
分级		Ⅰ级=1；Ⅱ级=2；Ⅲ级=3；Ⅳ级=4
病理分型	以混合型腺癌为参照设置哑变量	哑变量X1：透明细胞癌=1，印戒细胞癌、黏液腺癌、混合型腺癌=0；哑变量X2:印戒细胞癌=1，透明细胞癌黏液腺癌、混合型腺癌=0；哑变量X3：黏液腺癌=1，印戒细胞癌、印戒细胞癌、混合型腺癌=0
手术		手术=1；未手术=2
放疗		放疗=1；未放疗=2
化疗		化疗=1；未化疗=2
肿瘤大小		< 3 cm=1； > 3 cm=2
T分期		T1=1；T2=2；T3=3；T4=4
N分期		N0=1；N1=2；N3=3
M分期		M0=1；M2=2
生存情况		生存=1；死亡=2

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表 1 659例膀胱腺癌患者一般临床资料

项目	例（%）	项目	例（%）
年龄（岁）		手术
< 50	108（16.39）	是	644（97.72）
50~59	137（20.79）	否	15（2.28）
60~69	157（23.82）	放疗
70~79	149（22.61）	是	81（12.29）
> 80	108（16.39）	否	578（87.71）
人种		化疗
黑种人	84（12.75）	是	473（71.78）
白种人	520（78.91）	否	186（28.22）
亚太人	55（8.35）	肿瘤大小（cm）
性别		< 3	262（39.76）
男性	399（60.55）	> 3	397（60.24）
女性	260（39.45）	T分期
位置		T1	116（17.60）
膀胱/膀胱三角	77（11.68）	T2	213（32.32）
前/侧/后璧	129（19.58）	T3	222（33.69）
脐尿管/顶壁	259（39.30）	T4	108（16.39）
其他区域	194（29.43）	N分期
分级		N0	536（81.34）
Ⅰ	53（8.04）	N1	62（9.41）
Ⅱ	246（37.33）	N2	59（8.95）
Ⅲ	251（38.09）	N3	2（0.30）
Ⅳ	109（16.54）	M分期
病理分型		M0	597（90.59）
混合型腺癌	370（56.15）	M1	62（9.41）
透明细胞癌	27（4.10）
印戒细胞癌	105（15.93）
黏液腺癌	157（23.82）

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表 3 COX单因素回归分析

项目	HR(95%CI)	P值	项目	HR(95%CI)	P值
年龄（岁）			手术
< 50	1（参照值）		是	1（参照值）
50~59	1.1(0.8~1.6)	0.478	否	3.3(1.8~6.0)	< 0.001
60~69	1.1(0.8~1.5)	0.693	放疗
70~79	1.7(1.2~2.4)	0.001	是	1（参照值）
> 80	2.1(1.5~3.0)	< 0.001	否	0.6(0.4~0.8)	< 0.001
性别			化疗
男性	1（参照值）		是	1（参照值）
女性	1.0(0.8~1.3)	0.869	否	1.4(1.2~1.8)	< 0.001
种族			肿瘤大小（cm）
黑人	1（参照值）		< 3	1（参照值）
白人	0.9(0.6~1.1)	0.287	> 3	1.5(1.2~1.9)	< 0.001
亚太人	0.6(0.4~1.0)	0.057	T分期
位置			T1	1（参照值）
膀胱/膀胱三角	1（参照值）		T2	1.4(1.0~1.9)	0.073
前/侧/后璧	0.9(0.7~1.3)	0.700	T3	1.4(1.0~1.9)	0.051
脐尿管/顶壁	0.5(0.4~0.7)	< 0.001	T4	5.4(3.8~7.7)	< 0.001
其他区域	1.1(0.8~1.6)	0.421	N分期
分级			N0	1（参照值）
Ⅰ	1（参照值）		N1	2.4(1.8~3.3)	< 0.001
Ⅱ	1.2(0.7~1.9)	0.515	N2	3.7(2.7~5.1)	< 0.001
Ⅲ	2.6(1.6~4.1)	< 0.001	N3	2.6(0.7~10.5)	0.176
Ⅳ	2.3(1.4~3.8)	0.001	M分期
病理分型			M0	1（参照值）
混合型腺癌	1（参照值）		M1	3.1(2.3, 4.2)	< 0.001
透明细胞癌	1.3(0.8~2.1)	0.315
印戒细胞癌	1.9(1.5~2.5)	< 0.001
黏液腺癌	0.8(0.6~1.0)	0.036

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表 4 COX多因素回归分析

项目	类别	B	SE	Wald χ²	P值	HR值	95%CI
年龄	< 50
	50~59	0.189	0.247	1.048	0.805	1.04	0.72~1.51
	60~69	0.187	1.086	1.225	0.278	1.22	0.84~1.76
	70~79	0.184	3.312	1.840	< 0.001	1.83	1.28~2.63
	> 80	0.195	4.687	2.491	< 0.001	2.49	1.70~3.65
病理分型	混合型腺癌
	透明细胞癌	0.271	0.120	1.033	0.905	1.03	0.60~1.75
	印戒细胞癌	0.152	0.267	1.042	0.789	1.04	0.77~1.40
	黏液腺癌	0.148	-2.198	0.721	0.028	0.72	0.53~0.96
手术	是
	否	0.332	3.682	3.399	< 0.001	3.39	1.77~6.52
肿瘤大小	< 3 cm
	> 3 cm	0.117	2.595	1.355	0.009	1.35	1.07~1.70
T分期	T1
	T2	0.177	1.719	1.360	0.085	1.35	0.95~1.91
	T3	0.188	3.067	1.779	< 0.001	1.77	1.23~2.57
	T4	0.217	6.675	4.266	< 0.001	4.26	2.78~6.53
N分期	N0
	N1	0.173	1.930	1.396	0.041	1.41	1.00~1.98
	N2	0.184	4.180	1.396	< 0.001	2.16	1.51~3.10
	N3	0.727	0.748	1.723	0.454	1.72	0.41~7.15
M分期	M0
	M1	0.172	4.596	2.152	< 0.001	2.15	1.55~2.98
注: 以上表格中的HR均以第一组变量为参照值。

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