Epidemiological investigation and clinical symptom analysis of influenza among children in a hospital of Bengbu City from 2018 to 2019
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摘要:
目的 分析儿童流行性感冒的流行病学特征及临床症状，为流感的防治提供依据。 方法 选取2018年1月—2019年12月期间蚌埠市第一人民医院确诊为流行性感冒并住院治疗的儿童528例作为研究对象，回顾并统计患儿的病史资料，分析其流行病学特征、临床症状和实验室检查，并进行统计学分析。 结果 528例流感患儿中，甲型流感(甲流)占21.2%，乙型流感(乙流)占55.5%，甲型流感合并乙型流感(甲流+乙流)占23.3%；罹患流感的高峰年龄段为1~7岁儿童，7~14岁次之，0~1岁的婴幼儿最少，其中1~7岁儿童随年龄增长流感发病率逐渐升高，男童与女童发生率差异无统计学意义(P=0.326)；儿童流感每年高发季节在11~12月份至次年3月份；高发年龄在3~7岁的学龄期儿童；甲流患儿发热、咽痛、腹泻、头痛等临床症状上较重，住院时间长，发热持续时间长，并发症多，白细胞、降钙素、C反应蛋白等检验指标升高明显(均P < 0.05)。 结论 流感呈季节性爆发；乙流患儿多于甲流和甲流合并乙流者；甲流患儿临床症状、脏器损害明显重于甲流混合乙流和乙流者；甲流住院时间、发热持续时间均长于乙流和混合感染者。 Abstract:Objective To analyse the epidemiological characteristics and clinical symptoms of influenza among children in a hospital of Bengbu City from 2018 to 2019 so as to provide basis for the prevention and treatment of influenza. Methods A total of 528 children diagnosed with influenza and hospitalised in the First People's Hospital in Bengbu from January 2018 to December 2019 were selected as the research objects. The medical history data of the children were reviewed and statistically analysed along with the epidemiological characteristics, clinical symptoms and laboratory tests. Results Among the 528 children with influenza, 21.3% had influenza A, 55.6% had influenza B and 23.1% had influenza A combined with influenza B. The peak age of influenza was 1-7 years old and 7-14 years old, and the lowest was among the 0-1 year old infants. Among them, the incidence rate of influenza increased with age, regardless of gender. No significant difference was noted in the incidence rate (P=0.326). The high incidence season of influenza among children was from November to December to March of the next year. The high incidence age of school-age children was 3-7 years old. The clinical symptoms of fever, sore throat, diarrhoea, headache and other clinical symptoms of children with influenza A were severe, the hospitalization time was long, the fever lasted for a long time and the complications were more. In addition, the test indexes of white blood cell, calcitonin and C-reactive protein were significantly increased (all P < 0.05). Conclusion The influenza outbreak of children in Bengbu City is seasonal. The number of patients with influenza B is more than those with influenza A and influenza A combined with influenza B. The clinical symptoms and organ damage of children with influenza A are significantly more serious than those with mixed influenza A and B. The hospitalization time and fever duration of children with influenza A are longer than those with influenza B and mixed infection. -
Key words:
- Influenza /
- Epidemiology /
- Clinical symptoms /
- Children
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流行性感冒(influenza)简称流感，是一种由流感病毒(influenza virus)感染引起的急性呼吸道传染病。流感病毒一般呈季节性流行，北半球地区一般从每年的11月份至次年4月份发生。美国、欧洲和日本每年大约有1亿2千万人感染流感病毒，而仅美国每年即有约75 000人死于肺部感染等并发症。甲型流感全球大流行约10~30年发生1次，但地方性小流行每年均有发生。全人群对流感病毒均呈普遍易感性，但免疫系统相对不成熟的儿童，其发病率高达20%~30%，是成人的2~3倍[1]。儿童的高发年龄段在5岁以下[2]。流感的诊断现阶段主要依靠流感接触史、临床症状以及实验室检查结果综合判断，临床表现主要为突起高热、咽痛、肌肉酸痛、乏力等，也可伴有恶性、呕吐、腹泻等消化道症状[3]。轻症流感者可自愈，但中、重症状者仍可出现各系统并发症，如肺部感染、中枢神经系统感染、多脏器功能损害等，炎症反应如控制不及时，甚至可引起危及生命的急性呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)[4]。我国流感发病率高，人口基数大，且儿童人数多，故应加强儿童流感的检测及流行病学调查。本研究通过回顾性分析2018—2019年我院因流感住院的儿童流行病学特点、临床表现及实验室检测，为制定适合我市流感治疗和预防措施提供科学理论依据。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
将蚌埠市第一人民医院2018年1月—2019年12月因流感住院的0~14岁儿童作为研究对象；使用自制流感资料调查表，回顾性收集儿童一般临床资料，包括年龄、性别、住址、基础疾病情况、出生史、既往史，以及发病时间、流感接触史、临床症状、实验室检查、影像学检查。实验室检查包括：血常规、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、肝肾功能、心肌酶谱+肌钙蛋白I。本研究经过我院伦理委员会审查通过并批准。
1.2 标本采集与检测
对于体温≥38 ℃、伴有咳嗽和/或咽痛等流感样症状[5]的患儿均取鼻咽部分泌物的抽吸液，放入装有培养基的病毒采样管中，4 h内送至实验室进行检测，如需放置更长时间，则置于-70 ℃或者更低的环境中冷冻保存。对标本采用RT-PCT法检测流感病毒核酸，并同时检测血常规、CRP、PCT等。
1.3 资料分析及流感治疗
对所有诊断为流感的患儿均进行流行病学、临床症状和实验室检测分析。治疗上尽早(发病后48 h之内)给予口服磷酸奥司他韦(可威)、维生素C，对于轻症患者嘱多饮水、清淡饮食、多食新鲜水果，合并细菌感染时加用抗菌药物治疗，对肺部感染患儿给予吸氧、雾化吸入对症治疗，重症者给予丙种球蛋白减轻免疫炎症，出现呼吸衰竭者及时给予机械通气等辅助治疗。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对收集的资料进行统计学分析，计数资料采用例(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以x ±s表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3种流感病毒亚型分布情况
2018年1月—2019年12月我院收治的528例流感患儿，其中男275例，女253例，甲型流感(甲流)112例，占21.2%，乙型流感(乙流)293例，占55.5%，甲型流感合并乙型流感(甲流+乙流)123例，占23.3%；流感患儿主要集中在1~7岁儿童，7~14岁次之，0~1岁最少；患儿主要来自蚌埠市区，蚌埠市户籍病例(例)明显多于非蚌埠市户籍患儿(例)，见表 1。
表 1 3种亚型流感病毒分布情况[例(%)]项目 例数 性别 年龄（岁） 地区分布 男 女 0~1 ~3 ~7 ~14 蚌埠市 非蚌埠市 甲流 112 61（54.5） 51（45.5） 14（12.5） 43（38.4） 33（29.5） 22（19.6） 79（70.5） 33（29.5） 乙流 293 151（51.5） 142（48.5） 35（11.9） 108（36.9） 88（30.0） 62（21.2） 229（78.2） 64（21.8） 甲流合并乙流 123 63（51.2） 60（48.8） 16（13.0） 48（39.0） 34（27.6） 25（20.4） 84（68.3） 39（31.7） χ2值 0.326 0.478 5.429 P值 0.849 0.998 0.066 2.2 3种流感病毒亚型时间分布情况
根据本研究统计数据显示，儿童流感全年均有发生，2018与2019年流感趋势基本相同，但2019年总人数高于2018年，可能与蚌埠市出生率增长有关。儿童流感主要集中冬、春2个季节，即在11~12月份至次年1~3月份。不同月份3种流感病毒亚型比例大致相近，见图 1。
2.3 临床特征分析
患儿大部分有发热、轻微咳嗽、咽痛、流涕症状，部分患儿诉有头痛、肌肉酸痛，婴幼儿常伴有呕吐、腹泻等消化道症状，少部分5岁以下幼儿出现热性惊厥。罹患甲流者高热、咳嗽、头痛、消化道症状发生率明显高于单纯乙流感染和甲流合并乙流感染者，差异有统计学意义(均P < 0.05)，且肺部感染、心肌损害等并发症发生率也明显高于后两者。另外，分析患儿实验室检查指标发现，甲流患儿的白细胞总数(WBC)、中性粒细胞比例(N%)、CRP、PCT、心肌酶谱(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)数值均明显高于其他2组，差异有统计学意义(均P < 0.05)，且发热持续时间、住院费用均明显高于其他2组，差异有统计学意义(均P < 0.05)。回顾患儿入院前病史发现，早产、长期腹泻、营养不良、呼吸道慢性炎症患儿，甲型流感的发生率明显增高，见表 2。
表 2 3种不同流感亚型流感患儿感染后临床特征分析(x ±s)项目 例数 临床症状[例(%)] 并发症[例(%)] 恢复情况[例(%)] 发热 咳嗽 咽痛 头痛 消化道症状 肌肉酸痛 肺部感染 心肌损害 肝功能损害 发热时间（h） 住院时间(d) 甲流 112 102（91.2） 89（79.5） 77（68.8） 81（72.3） 52（46.4） 39（34.8） 34（30.4） 31（27.7） 20（17.9） 98.00±8.98 9.20±0.77 乙流 293 156（53.2） 144（49.1） 122（41.6） 152（51.9） 124（42.3） 101（34.5） 86（29.4） 68（23.2） 42（14.3） 66.00±7.09b 5.40±1.01b 甲流合并乙流 123 56（45.5） 57（46.3） 48（39.0） 66（53.7） 32（26.0） 23（18.7） 19（15.4） 10（8.1） 8（6.5） 79.00±4.88bc 7.20±0.22bc 统计量 61.037a 34.854a 27.797a 14.365a 12.593a 11.137a 9.827a 16.317a 7.234a 68.112d 70.253d P值 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.001 0.002 0.004 0.007 < 0.001 0.027 < 0.001 < 0.001 项目 例数 病史[例(%)] 实验室检查 早产 营养不良 呼吸系统慢性炎症 WBC(×109/L) N（%） CRP（mg/L） PCT（μg/L） CK-MB（U/L） cTnI(ng/mL) 甲流 112 23（20.5） 15（13.4） 22（19.6） 14.55±1.02 65.77±7.08 25.33±2.87 0.78±0.12 31.07±5.89 0.14±0.02 乙流 293 43（14.7） 29（9.9） 48（16.4） 13.27±1.88b 59.12±6.88b 20.45±3.47b 0.60±0.09b 26.46±7.98b 0.09±0.01b 甲流合并乙流 123 11（8.9） 6（4.9） 10（8.1） 12.32±0.99bc 60.77±5.55bc 19.88±2.48bc 0.58±0.11bc 25.77±6.78bc 0.09±0.01bc 统计量 6.329a 6.356a 6.820a 7.615d 40.680d 11.390d 12.280d 19.520d 17.970d P值 0.042 0.042 0.033 0.001 < 0.001 0.001 0.001 < 0.001 < 0.001 注：a为χ2值；与甲流组比较，bP < 0.05；与乙流组比较，cP < 0.05；d为F值。 3. 讨论
流感病毒(正粘病毒科，Orthomyxoviridae)含有一单链RNA基因组，该基因组存在于8个不同的RNP片段中。甲流病毒存在多种亚型，包括H1N1、H5N1、H7N1等，但乙流病毒只有一种类型[6]。甲型流感病毒表面抗原常发生变异，是导致其易发生大流行的主要原因，而乙型流感病毒不易变异，故其易在局部地区出现小流行，主要以散发形式出现。流感病毒是引起人类呼吸道疾病的重要病原体，其发病率和死亡率均较高，尤其在冬春季，是其引起流行的主要季节[7]。每年流感流行季节，儿童流感感染率高达20%~30%，高峰季节甚至可达50%左右[8]。2017—2018年北京市4岁以下和5岁以上2个年龄组流感感染率分别为33.0%和21.7%[9]。5岁以下儿童流感病毒感染后，易出现重症及高住院率，全球每年约有数万儿童死于流感相关性呼吸道疾病[10]。有研究[11]发现，罹患哮喘、慢性心肺疾病、长期吸烟史、各系统恶性肿瘤等慢性疾病者，因自身抵抗力差，较普通人群更易感染流感。本研究发现，2018年1月—2019年12月，我院儿科流感病毒高发季节为冬春季，高峰从每年的11月持续到次年的3月，这与国内外报道一致[12-13]。由此可见，每年的10~11月份接种流感疫苗，有助于预防流感。四价流感疫苗对甲、乙流均有保护作用，但对乙型流感保护作用优于三价疫苗[14]。从3中亚型流感病毒时间分布图可以看出，甲流、乙流患儿多集中在11~12月份及次年1~3月份，可见流感病毒的流行与环境温度密切相关，当然也不排除秋冬季空气干燥，呼吸道黏膜抵抗力低下、病毒易生存有关。
从住院患儿的临床资料分析可以看出，男孩、女孩对流感病毒均呈现易感，差异无统计学意义，这与国外研究结论一致[15]。流感患儿年龄主要集中在1~7岁，8~14岁次之，0~1岁最少，其中1~7岁儿童随年龄增长，流感发生率升高，可能与幼儿园、小学校内密切接触而出现的小流行有关。SIMPSON M D等[16]指出, 这一现象可能与学龄期儿童接触更多的流感患者有关。由此可见，对学龄期儿童进行流感检测、流感知识教育、流感疫苗接种，可预防流感的校内流行。本研究结果显示，甲流患儿临床症状明显重于乙流及甲流合并乙流患儿。甲流患儿中发热、咽痛、干咳、肌肉酸痛、头痛等症状的发生率明显高于其他2组，且肺部感染、脏器损害等并发症也明显高于其余2组，这些症状与早期的相关报道[17-18]基本一致。甲型流感病毒侵入上呼吸道黏膜后，通过病毒表面HA蛋白与上皮细胞结合，然后进入宿主体内复制、剪切、释放等过程。以上过程可导致机体免疫力大幅下降，急性期还可使体内CD3、CD4水平下降，而CD4下降更加明显，降低了呼吸道局部抗感染能力，易继发细菌感染，进一步加重病情，实验室检查可发现血常规WBC、中性粒细胞比例升高明显，CRP、PCT感染指标升高明显。从病史来分析，有早产、营养不良、呼吸系统慢性炎症的儿童更易罹患甲流，可能与此类患儿呼吸道局部及全身免疫力低下有关。
值得提出的是，无论甲流、乙流还是混合病毒感染，感染后早期均以发热、咽痛、干咳为主要症状，其他症状如头痛、肌肉酸痛、乏力等不明显，此期要注重流感病毒的检测，不能误以为普通上呼吸道感染，进一步导致肺部炎症、多脏器损害，甚至NRDS发生；实验室检查发现，部分流感患儿WBC、CRP、PCT升高，提示细菌感染，儿科临床医师切不可排除流感感染的可能，从而延误治疗。
综上所述，儿童流感有明显的季节性，每年的11—12月份至次年的1—3月份为主。儿童流感的发生率高于成人。甲型流感发生率虽低于乙型流感以及两者的混合感染，但其临床症状重，并发症多，住院时间长，应引起足够重视。流感爆发季节应做好疾病的宣传工作，有流感病例做到及时上报，及时治疗，及时隔离，为流感病毒的防控提供科学依据。
利益冲突 无
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表 1 3种亚型流感病毒分布情况[例(%)]
项目 例数 性别 年龄（岁） 地区分布 男 女 0~1 ~3 ~7 ~14 蚌埠市 非蚌埠市 甲流 112 61（54.5） 51（45.5） 14（12.5） 43（38.4） 33（29.5） 22（19.6） 79（70.5） 33（29.5） 乙流 293 151（51.5） 142（48.5） 35（11.9） 108（36.9） 88（30.0） 62（21.2） 229（78.2） 64（21.8） 甲流合并乙流 123 63（51.2） 60（48.8） 16（13.0） 48（39.0） 34（27.6） 25（20.4） 84（68.3） 39（31.7） χ2值 0.326 0.478 5.429 P值 0.849 0.998 0.066 
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表 2 3种不同流感亚型流感患儿感染后临床特征分析(x ±s)
项目 例数 临床症状[例(%)] 并发症[例(%)] 恢复情况[例(%)] 发热 咳嗽 咽痛 头痛 消化道症状 肌肉酸痛 肺部感染 心肌损害 肝功能损害 发热时间（h） 住院时间(d) 甲流 112 102（91.2） 89（79.5） 77（68.8） 81（72.3） 52（46.4） 39（34.8） 34（30.4） 31（27.7） 20（17.9） 98.00±8.98 9.20±0.77 乙流 293 156（53.2） 144（49.1） 122（41.6） 152（51.9） 124（42.3） 101（34.5） 86（29.4） 68（23.2） 42（14.3） 66.00±7.09b 5.40±1.01b 甲流合并乙流 123 56（45.5） 57（46.3） 48（39.0） 66（53.7） 32（26.0） 23（18.7） 19（15.4） 10（8.1） 8（6.5） 79.00±4.88bc 7.20±0.22bc 统计量 61.037a 34.854a 27.797a 14.365a 12.593a 11.137a 9.827a 16.317a 7.234a 68.112d 70.253d P值 < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.001 0.002 0.004 0.007 < 0.001 0.027 < 0.001 < 0.001 项目 例数 病史[例(%)] 实验室检查 早产 营养不良 呼吸系统慢性炎症 WBC(×109/L) N（%） CRP（mg/L） PCT（μg/L） CK-MB（U/L） cTnI(ng/mL) 甲流 112 23（20.5） 15（13.4） 22（19.6） 14.55±1.02 65.77±7.08 25.33±2.87 0.78±0.12 31.07±5.89 0.14±0.02 乙流 293 43（14.7） 29（9.9） 48（16.4） 13.27±1.88b 59.12±6.88b 20.45±3.47b 0.60±0.09b 26.46±7.98b 0.09±0.01b 甲流合并乙流 123 11（8.9） 6（4.9） 10（8.1） 12.32±0.99bc 60.77±5.55bc 19.88±2.48bc 0.58±0.11bc 25.77±6.78bc 0.09±0.01bc 统计量 6.329a 6.356a 6.820a 7.615d 40.680d 11.390d 12.280d 19.520d 17.970d P值 0.042 0.042 0.033 0.001 < 0.001 0.001 0.001 < 0.001 < 0.001 注：a为χ2值；与甲流组比较，bP < 0.05；与乙流组比较，cP < 0.05；d为F值。
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