Clinical efficacy of dapagliflozin in the treatment of type 2 diabetes mellitus
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摘要:
目的 观察达格列净联合预混胰岛素治疗血糖控制较差的2型糖尿病患者的临床疗效、安全性及耐受性。 方法 选择2019年1月—2020年3月期间于淮北市人民医院住院的60例注射门冬胰岛素30与二甲双胍口服联合治疗血糖控制不达标的2型糖尿病患者, 根据临床治疗方法分为2组，每组30例, 对照组使用门冬胰岛素30注射联合二甲双胍口服，观察组在对照组基础上加服达格列净片，2组患者在治疗期间监测血糖，根据血糖水平调整胰岛素剂量, 比较2组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血糖达标时间、胰岛素用量、低血糖事件、体重变化及患者出现的不良反应情况。 结果 治疗12周后，对照组与观察组的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前(P < 0.05)，观察组的空腹血糖(6.60±0.52)mmol/L、血糖达标时间(6.67±1.60)d、胰岛素用量(40.17±7.01)U/d、体重指数23.41±2.11均低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组2例患者出现低血糖，对照组有8例患者出现低血糖，对照组患者的低血糖发生率高于观察组，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 在2型糖尿病患者中应用达格列净联合预混胰岛素降糖效果显著, 具有减轻体重优势，患者安全性和耐受性好。 -
关键词:
- 2型糖尿病 /
- 达格列净 /
- 门冬胰岛素30 /
- 钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
Abstract:Objective To observe the clinical therapeutic effect, safety and tolerance of dapagliflozin combined with premix insulin in treatment for type 2 diabetes mellitus with poor glucose control. Methods Total 60 patients with type 2 diabetes mellitus with poor glycemic control treated with oral insulin aspartate 30 and metformin were treated in Huaibei People's Hospital from January 2019 to March 2020 were divided into 2 groups, 30 cases in each group according to the clinical treatment. The observation group received the treatment of dapagliflozin combined with insulin aspart 30 and metformin, and the control group was only treated with insulin aspart 30 and metformin. Two groups of the patients adjust insulin dose according to the level of plasma glucose. The patient's fasting plasma glucose (FPG), 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), hemoglobin A1c (HbA1c), plasma glucose controlling time, insulin doses, presence of hypoglycemic events, weight change and adverse reaction were recorded. Results After 12 weeks of treatment, the fasting plasma glucose, 2-hour postprandial blood glucose and hemoglobin A1c in the two groups were lower than before treatment (P < 0.05). Fasting plasma glucose (6.60±0.52) mmol/L, plasma glucose controlling time (6.67±1.60) d, insulin dosage (40.17±7.01) U/d and body mass index (23.41±2.11) in the observation group were lower than the control group (P < 0.05). Two patients in the observation group had hypoglycemia, while eight patients in the control group had hypoglycemia. The incidence of hypoglycemia in the control group was higher than that in the observation group. There was statistical difference between the two groups (P < 0.05). Conclusion The clinical efficacy of dapagliflozin combined with premix insulin is significant in the treatment of type 2 diabetes. It has the advantages of weight loss, good safety and tolerance. -
近年来，随着人们生活水平的提高，人口老龄化不断加剧，糖尿病的患病率明显上升。目前我国糖尿病患病率从1980年的0.67%迅速增长至2013年的10.4%[1]。2型糖尿病是缓慢进展性疾病，随着病程延长，胰岛β细胞分泌功能逐步衰退，因此糖尿病患者在病程晚期需胰岛素降糖[2]。有研究表明[3]，外源性胰岛素的大量应用会增加患者低血糖发生次数，患者可能体重增加，从而影响治疗效果。达格列净是一种高度选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂，可以抑制肾葡萄糖再吸收，增加尿葡萄糖排泄，以非胰岛素依赖性的方式降低血糖[4-5]。本研究观察2型糖尿病患者经注射门冬胰岛素30联合口服二甲双胍治疗，血糖控制较差加用达格列净治疗，取得较满意的效果，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选择2019年1月—2020年3月我院住院的血糖控制不达标(糖化血红蛋白>8%)的2型糖尿病患者60例，纳入标准：研究对象均无感染及糖尿病急性并发症，肝肾功能正常，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[6]。排除标准：2型糖尿病合并脑梗死、冠心病、肝、肾疾病患者；1型糖尿病患者；糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态。本研究对象均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会审核通过。根据临床治疗方法不同分为2组，每组30例。对照组男性18例，女性12例，观察组男性17例，女性13例，2组根据血糖水平调整胰岛素剂量, 2组患者年龄、病程、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2小时血糖(2-hour pastprandial blood glucose, 2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽、血脂、血压、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表 1。
表 1 2组2型糖尿病患者基本临床资料比较(x±s)组别 例数 年龄(岁) 病程(年) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2小时血糖(mmol/L) BMI HbA1c(%) SBP (mm Hg) 观察组 30 55.57±10.58 7.87±3.23 9.41±1.59 14.07±2.37 25.06±2.67 8.60±1.42 130.43±12.78 对照组 30 56.70±8.84 7.53±2.76 9.07±1.45 13.85±2.45 24.43±2.53 8.31±1.11 124.93±14.26 t值 0.450 0.429 0.868 0.351 0.943 0.902 1.574 P值 0.654 0.669 0.389 0.727 0.350 0.371 0.121 组别 例数 DBP (mm Hg) TG (mmol/L) TC (mmol/L) LDC (mmol/L) HDL-C (mmol/L) 胰岛素剂量(U) 空腹C肽(nmol/L) 观察组 30 82.03±8.62 2.13±1.19 4.99±1.19 2.96±0.72 1.18±0.34 43.73±5.26 1.03±0.12 对照组 30 81.17±9.62 1.63±1.04 4.49±0.79 2.87±0.74 1.22±0.35 42.67±5.52 1.08±0.15 t值 0.367 1.728 1.911 0.465 0.262 0.766 1.415 P值 0.715 0.089 0.062 0.643 0.794 0.447 0.162 注：1 mm Hg=0.133 kPa。 1.2 治疗方法
2组均糖尿病饮食、运动管理，均保留原来的降压、调脂方案。血糖控制方案，对照组注射门冬胰岛素30联合口服二甲双胍肠溶胶囊(君力达500 mg/次，3次/d)，观察组在对照组治疗方案基础上加服达格列净(安达唐10 mg/次，1次/d)，2组均根据血糖监测情况，调整胰岛素剂量。血糖控制目标: FPG < 7.0 mmol/L；2hPG < 10.0 mmol/L。每周一、三、五检测患者空腹及三餐后2小时血糖，必要时测凌晨2点的血糖。血糖未达标时，每周随访1次，血糖达标后，每4周随访1次。疗程均为12周。血糖﹤3.9 mmol/L诊断为低血糖并在进食前测定当时血糖值。血糖检测采用美国强生稳豪血糖仪测定。
1.3 观察指标
观察治疗前及治疗12周后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血糖达标时间、胰岛素剂量、低血糖、BMI及泌尿生殖系统感染情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件分析数据。计量资料用x±s表示, 同组治疗前后比较采用配对t检验，2组间比较采用成组t检验。计数资料以例数表示，采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
治疗12周后，2组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前(均P < 0.05)，观察组患者空腹血糖、血糖达标时间、胰岛素用量、BMI均低于对照组，差异有统计学意义(均P < 0.05)，见表 2~3。
表 2 2组2型糖尿病患者治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白比较(x±s)组别 例数 空腹血糖(mmol/L) 餐后2小时血糖(mmol/L) HbA1c(%) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 30 9.41±1.59 6.60±0.52a 14.07±2.37 9.66±0.99a 8.60±1.42 6.94±0.84a 对照组 30 9.07±1.45 6.86±0.30a 13.85±2.45 9.22±0.70a 8.31±1.11 7.03±0.60a t值 0.868 2.384 0.351 2.017 0.902 0.512 P值 0.389 0.020 0.727 0.049 0.371 0.611 注：与治疗前比较, aP<0.05。 表 3 2组2型糖尿病患者治疗后临床资料比较(x±s)组别 例数 血糖达标时间(d) 血糖(mmol/L) BMI 胰岛素用量(U/d) 空腹 餐后 观察组 30 6.67±1.60 6.60±0.52 9.66±0.99 23.41±2.11 40.17±7.01 对照组 30 7.57±1.63 6.86±0.30 9.22±0.70 24.75±2.69 48.73±6.74 t值 2.153 2.384 2.017 2.132 4.827 P值 0.035 0.020 0.049 0.037 ＜0.001 2组患者均未发生尿路感染、生殖系统感染、糖尿病酮症等不良反应。观察组2例患者出现低血糖，对照组患者8例出现低血糖，对照组患者的低血糖发生率高于观察组，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038)。
3. 讨论
2型糖尿病是一种缓慢进展的疾病，随着病情的进展，胰岛素分泌不足成为主要矛盾[7-8]。越来越多的2型糖尿病患者应用胰岛素治疗，需要较大剂量才能控制血糖，但也会导致患者体重增加及低血糖风险增加。有研究表明[9]，胰岛素注射剂量过大容易诱发外源性高胰岛素血症，长期较高水平的胰岛素可使血管内皮功能遭到损害。因此，目前联合治疗成为2型糖尿病的常用降糖策略，其中SGLT2抑制剂在联合降糖治疗中被大家认可。
SGLT2抑制剂是新型降糖药物，达格列净是此类药物中的一种，其作用于肾脏，减少葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖的排泄，降低糖尿病患者血糖, 同时达到降低体重和血压的目的[10-12]。本研究显示，使用门冬胰岛素30与二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者，血糖仍较高，观察组予加服达格列净片12周后，空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05)。与单纯增加胰岛素剂量的对照组比较，观察组患者的空腹血糖、血糖达标时间、胰岛素用量均降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。达格列净联合预混胰岛素降糖，可在有效控制血糖的前提下，明显降低胰岛素使用剂量，且缩短血糖达标时间。
在2型糖尿病降糖治疗时，减轻体重可明显改善患者的生活质量，为患者带来多方面积极获益。有文献报道[13]，部分口服降糖药在降糖的同时会导致患者体重增加，达格列净在应用于临床以来显示出了良好的减重作用。有研究认为[14-15]，使用达格列净可以使尿液中葡萄糖排泄增多，机体热量会不断消耗，从而起到降低体重的作用。本研究显示，治疗12周后，与对照组比较，观察组的体重指数下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
目前达格列净降糖治疗的不良反应主要为尿路感染、生殖系统感染，例如膀胱炎、龟头炎、尿道感染以及真菌性尿道炎等[16]。本研究显示，观察组未发生尿路感染、生殖系统感染、糖尿病酮症等不良反应。单用达格列净并不增加低血糖风险，但与磺脲类药物联合降糖时低血糖风险增加。本研究显示，观察组患者低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。本研究观察到口服达格列净的患者低血糖风险不仅未增加，还可减少低血糖发生次数，考虑可能与观察组使用预混胰岛素剂量减少有关。
综上所述，对注射门冬胰岛素30联合口服二甲双胍降糖治疗的2型糖尿病患者，加用达格列净口服，可进一步改善患者血糖水平，减少胰岛素用量，降低低血糖风险，而且能够减轻患者体重，值得临床推广。
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表 1 2组2型糖尿病患者基本临床资料比较(x±s)
组别 例数 年龄(岁) 病程(年) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2小时血糖(mmol/L) BMI HbA1c(%) SBP (mm Hg) 观察组 30 55.57±10.58 7.87±3.23 9.41±1.59 14.07±2.37 25.06±2.67 8.60±1.42 130.43±12.78 对照组 30 56.70±8.84 7.53±2.76 9.07±1.45 13.85±2.45 24.43±2.53 8.31±1.11 124.93±14.26 t值 0.450 0.429 0.868 0.351 0.943 0.902 1.574 P值 0.654 0.669 0.389 0.727 0.350 0.371 0.121 组别 例数 DBP (mm Hg) TG (mmol/L) TC (mmol/L) LDC (mmol/L) HDL-C (mmol/L) 胰岛素剂量(U) 空腹C肽(nmol/L) 观察组 30 82.03±8.62 2.13±1.19 4.99±1.19 2.96±0.72 1.18±0.34 43.73±5.26 1.03±0.12 对照组 30 81.17±9.62 1.63±1.04 4.49±0.79 2.87±0.74 1.22±0.35 42.67±5.52 1.08±0.15 t值 0.367 1.728 1.911 0.465 0.262 0.766 1.415 P值 0.715 0.089 0.062 0.643 0.794 0.447 0.162 注：1 mm Hg=0.133 kPa。 
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表 2 2组2型糖尿病患者治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白比较(x±s)
组别 例数 空腹血糖(mmol/L) 餐后2小时血糖(mmol/L) HbA1c(%) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 30 9.41±1.59 6.60±0.52a 14.07±2.37 9.66±0.99a 8.60±1.42 6.94±0.84a 对照组 30 9.07±1.45 6.86±0.30a 13.85±2.45 9.22±0.70a 8.31±1.11 7.03±0.60a t值 0.868 2.384 0.351 2.017 0.902 0.512 P值 0.389 0.020 0.727 0.049 0.371 0.611 注：与治疗前比较, aP<0.05。
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表 3 2组2型糖尿病患者治疗后临床资料比较(x±s)
组别 例数 血糖达标时间(d) 血糖(mmol/L) BMI 胰岛素用量(U/d) 空腹 餐后 观察组 30 6.67±1.60 6.60±0.52 9.66±0.99 23.41±2.11 40.17±7.01 对照组 30 7.57±1.63 6.86±0.30 9.22±0.70 24.75±2.69 48.73±6.74 t值 2.153 2.384 2.017 2.132 4.827 P值 0.035 0.020 0.049 0.037 ＜0.001
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[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYNK201804009.htm [2] CRISMAN M, LUCCHETTA L, LUETHI N, et al. The effect of insulin administration on c-peptide in critically ill patients with type 2 diabetes[J]. Ann Intensive Care, 2017, 7(1): 50. doi: 10.1186/s13613-017-0274-5 [3] 胡琛亮, 奚宇, 王玉婵, 等. 对新诊断2型糖尿病患者为期12周多次胰岛素类似物皮下注射强化治疗的疗效观察[J]. 中华全科医学, 2019, 17(10): 1691-1693, 1721. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYQY201910022.htm [4] SHARMA R, WILKINSON L, VRAZIC H, et al. Comparative efficacy and safety of once-weekly semaglutide and sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT2) in type 2 diabetic patients inadequately controlled with Misinform chemotherapy[J]. Curr Med Res Opin, 2018, 34(9): 1595-1603. doi: 10.1080/03007995.2018.1476332 [5] ZINMAN B, BHOSEKAR V, BUSCH R, et al. Semaglutide once weekly as add-on to SGLT-2 inhibitor therapy in type 2 diabetes (SUSTAIN 9): a randomised, placebo-controlled trial[J]. Lancet Diabetes Crinoline, 2019, 7(5): 356-367. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30066-X [6] 葛均波, 徐永健. 内科学[M]. 9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018: 733-734. [7] 刘烈华, 李延兵. 人生难再少, 强化莫失机——2型糖尿病防治策略的思考[J]. 中华糖尿病杂志, 2020, 12(7): 440-444. doi: 10.3760/cma.j.cn115791-20200210-00061 [8] 王玉荣, 许晨, 董其娟. 达格列净和西格列汀辅助治疗超重肥胖及胰岛素治疗不佳T2DM患者研究[J]. 现代医药卫生, 2021, 37(2): 279-281. doi: 10.3969/j.issn.1009-5519.2021.02.028 [9] 刘建军, 刘静. 糖尿病患者应用胰岛素后致严重高胰岛素血症1例[J]. 中国实用医药, 2018, 13(6): 138-139. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSSA201806087.htm [10] 宋艳东, 李志忠, 张京梅, 等. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用[J]. 中国医药, 2019, 14(11): 1746-1749. doi: 10.3760/j.issn.1673-4777.2019.11.036 [11] CHO Y K, KANG Y M, LEE S E, et al. Efficacy and safety of combination therapy with SGLT2 and DPP4 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis[J]. Diabetes Metab, 2018, 44(5): 393-401. doi: 10.1016/j.diabet.2018.01.011 [12] 高芳芳, 张萍, 钟兴, 等. 达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖波动的影响[J]. 山东医药, 2020, 60(14): 48-50. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SDYY202014014.htm [13] 陈显英, 符茂雄. 从循证医学角度看致体重降低降糖药物的长期有效性和安全性[J]. 药品评价, 2018, 15(3): 29-33, 64. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YPPJ201803007.htm [14] YANG L, ZHANG L, HE H, et al. Efficacious and safety of sodium-glucose co transporter 2 inhibitors in east asians with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis[J]. Diabetes Ther, 2019, 10(8): 1921-1934. doi: 10.1007/s13300-019-0674-7 [15] ZHANG L, ZHANG M, LV Q G, et al. Efficacy and safety of sodium-glucose co transporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes and moderate renal function impairment: A systematic review and meta-analysis[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2018, 140(7): 295-303. [16] 徐爱花, 黄建胜, 何银辉, 等. 达格列净片治疗2型糖尿病血糖控制不佳患者的疗效与低血糖风险观察[J]. 中华全科医学, 2020, 18(9): 1500-1503, 1526. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYQY202009020.htm 期刊类型引用(16)
1. 陈小翠，周望，王艺霖，黄康，罗德钦. 胰岛素强化治疗联合达格列净治疗老年初诊2型糖尿病效果及安全性. 中国老年学杂志. 2024(08): 1800-1803 . 
百度学术2. 华华，樊华，邹思璐，余红英. 达格列净联合甘精胰岛素对早期糖尿病肾病患者肾功能指标及血糖控制效果的影响. 中国医学创新. 2024(19): 111-114 . 百度学术3. 庞慧，刘晓蓉，李杨. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果以及安全性分析. 中国医师进修杂志. 2023(03): 210-214 . 百度学术4. 陈文钰. 达格列净与二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效及对内分泌激素水平的影响. 糖尿病新世界. 2023(02): 27-30 . 百度学术5. 方亚，杨彬. 达格列净联合预混胰岛素治疗血糖控制较差的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性. 黑龙江医学. 2023(11): 1337-1339 . 百度学术6. 刘玲，李乃光，管文娟. 沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗糖尿病心肌病的疗效评价. 中国合理用药探索. 2023(06): 71-76 . 百度学术7. 毛俊，曹永红，刘慧茹，曹靓，胡泊，周珂，李帆，孟祥云. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究. 中国基层医药. 2023(07): 983-986 . 百度学术8. 肖蓉. 达格列净联合预混胰岛素治疗二甲双胍治疗后血糖控制较差的2型糖尿病的效果. 中国医学创新. 2023(30): 45-49 . 百度学术9. 原丽敏，冯月影. 25-(OH)D、糖化血红蛋白检测对2型糖尿病合并高血压患者的临床价值. 医药论坛杂志. 2023(21): 16-19 . 百度学术10. 夏天，李金秀，郝恩刚. 达格列净治疗2型糖尿病合并冠心病心功能不全疗效观察. 中国基层医药. 2023(11): 1613-1617 . 百度学术11. 孟庆英，杨玉，徐爽. 消渴健脾胶囊联合西格列汀二甲双胍片治疗2型糖尿病的研究. 医药论坛杂志. 2022(06): 53-56 . 百度学术12. 李玲璐. 达格列净治疗2型糖尿病的临床疗效分析. 现代诊断与治疗. 2022(08): 1156-1159 . 百度学术13. 丁畅，王林林，吴晓馗，戴剑，徐俊伟. 达格列净联合运动康复治疗HFmrEF合并2型糖尿病的疗效. 中国临床研究. 2022(07): 922-926+931 . 百度学术14. 陈光艳，张甜甜，卜锐. 达格列净联合门冬胰岛素30对2型糖尿病患者的应用效果. 糖尿病新世界. 2022(19): 78-81 . 百度学术15. 韩素芳，李燕飞. 达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察. 中国实用乡村医生杂志. 2022(11): 56-59 . 百度学术16. 张明义，代成刚，谢忠政，胡绪梅. 达格列净联合二甲双胍对布依族2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1、脂联素的影响. 赣南医学院学报. 2022(11): 1178-1182 . 百度学术其他类型引用(1)
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