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血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析

田雪 黄柳 姚菁青 李云涛

田雪, 黄柳, 姚菁青, 李云涛. 血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析[J]. 中华全科医学, 2022, 20(11): 1848-1851. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002717
引用本文: 田雪, 黄柳, 姚菁青, 李云涛. 血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析[J]. 中华全科医学, 2022, 20(11): 1848-1851. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002717
TIAN Xue, HUANG Liu, YAO Jing-qing, LI Yun-tao. Correlation analysis between serum Lp-PLA2 level and carotid atherosclerotic plaque[J]. Chinese Journal of General Practice, 2022, 20(11): 1848-1851. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002717
Citation: TIAN Xue, HUANG Liu, YAO Jing-qing, LI Yun-tao. Correlation analysis between serum Lp-PLA2 level and carotid atherosclerotic plaque[J]. Chinese Journal of General Practice, 2022, 20(11): 1848-1851. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002717

血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.002717
基金项目: 

中国学位与研究生教育学会课题 B2-20170304-02

江苏省卫健委十三五“科教强卫工程”青年医学重点人才资助项目 QNRC2016677

南京医科大学研究生教育教学改革课题 SPOCYB201913

详细信息
    通讯作者:

    李云涛, E-mail: liyuntao@njmu.edu.cn

  • 中图分类号: R543.4

Correlation analysis between serum Lp-PLA2 level and carotid atherosclerotic plaque

  • 摘要:   目的  探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性。  方法  选择2019年6月—2020年12月于南京医科大学第二附属医院行颈动脉超声及Lp-PLA2检测的住院患者1 018例,根据检查结果将患者分为:(1)无斑块(31例)、稳定(376例)和不稳定斑块组(611例);(2)无斑块(31例)、单侧(324例)和双侧颈动脉斑块组(663例);(3)无狭窄(31例)、轻度(932例)、中度(26例)和重度颈动脉狭窄组(29例)。计算所有患者的斑块总面积、稳定斑块面积和不稳定斑块面积。分析Lp-PLA2水平在各组间的差异性及与斑块面积的相关性。  结果  与无斑块组[139.00(96.00,193.00)ng/mL]比较,不稳定斑块组[179.00(123.00,281.00)ng/mL]和双侧斑块组[181.00(120.00,279.00)ng/mL]Lp-PLA2水平明显升高(均P < 0.05)。颈动脉无狭窄及轻度狭窄患者的Lp-PLA2水平与中、重度狭窄患者之间差异有统计学意义(均P < 0.01)。Lp-PLA2与斑块总面积、不稳定斑块面积之间均呈正相关关系(均P < 0.05)。Lp-PLA2对中重度颈动脉狭窄存在较高的诊断价值(AUC=0.710,灵敏度为43.6%,特异度为89.7%,P < 0.001,95% CI: 0.631~0.789)。  结论  Lp-PLA2与颈动脉斑块稳定度、血管狭窄程度、双侧斑块形成及斑块面积,尤其是不稳定斑块面积显著相关,对颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展有促进作用。Lp-PLA2对中重度颈动脉狭窄具有较高的诊断价值,可能是大规模临床筛查较好的提示指标。

     

  • 缺血性脑卒中已经成为严重危害人类健康的疾病,具有高发病率、高病死率、高致残率和高复发率的特点,目前我国缺血性脑卒中患病人数高居世界首位[1],且发病率呈显著上升趋势,与发达国家降低趋势相反[2]。颈动脉粥样硬化斑块可能导致颈动脉狭窄和阻塞,颈动脉斑块脱落可能导致远端动脉栓塞,这些均是引起缺血性脑卒中的重要原因。据统计,20%~25%的缺血性脑卒中与不稳定的颈动脉斑块及血栓形成破裂相关[3]

    已有证据表明炎症在动脉粥样硬化的形成和发展中起重要作用[4]。血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一种新的血管特异性炎症因子,不少研究证明Lp-PLA2与颈动脉斑块的稳定性明显相关[5-8]。但目前Lp-PLA2与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析尚不全面,与颈动脉狭窄程度、斑块面积的研究较少。本研究旨在探讨Lp-PLA2与颈动脉粥样硬化斑块的相关性,包括与颈动脉斑块稳定度、血管狭窄程度、斑块单双侧生长、斑块面积等方面的相关性,为该生物标志物的临床应用提供指导。

    选择南京医科大学第二附属医院2019年6月—2020年12月收治的患者1 018例,年龄为(68.82±11.11)岁,其中男性600例,女性418例。纳入标准:同时行颈动脉超声检查及血清Lp-PLA2检测且病例资料完整的住院患者。排除标准:患有严重感染性疾病、血液系统异常、自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤等患者。本研究经医院伦理审查委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。

    1.2.1   颈动脉超声检测

    所有受试者行颈动脉彩色多普勒超声检查,由经验丰富的超声科医师独立进行,使用Philips iU 22彩色多普勒超声(L9-3线阵式探头,探头频率为8~14 Hz)。定义颈动脉斑块标准为颈动脉内膜中膜厚度(intima media thickness,IMT)>1.5 mm,凸出于血管腔内,或局限性内膜增厚高于周边IMT的50%[9]。通过追踪斑块手动测量斑块面积。

    稳定斑块的颈动脉B超表现为表面光滑、匀质性、强回声斑块,不稳定斑块的颈动脉B超表现为表面不光滑、异质性、溃疡性、等回声及低回声斑块。颈动脉狭窄采用超声检查建立的标准如下:(1)颈内动脉峰值收缩期速度≤125 cm/s为狭窄 < 50%,定义为轻度狭窄;(2)颈内动脉峰值收缩期速度为125~230 cm/s和血管内膜出现可见斑块为50%~69%狭窄,定义为中度狭窄;(3)颈内动脉收缩期峰值速度>230 cm/s或管腔明显变窄为>70%狭窄,定义为重度狭窄[10]

    1.2.2   血清Lp-PLA2测定

    所有受试者空腹8 h后采集静脉血4 mL,离心制备血清,使用南京诺唯赞医疗科技有限公司Lp-PLA2检测试剂盒,胶乳增强免疫比浊法测定血清Lp-PLA2浓度。

    1.2.3   分组方法

    根据Lp-PLA2和颈动脉彩色多普勒超声检查结果,将所有入选者分为:(1)颈动脉无斑块组(31例)、稳定斑块组(376例)和不稳定斑块组(611例);(2)无颈动脉斑块组(31例)、单侧颈动脉斑块组(324例)和双侧颈动脉斑块组(663例);(3)无狭窄组(31例)、轻度狭窄组(932例)、中度狭窄组(26例)和重度狭窄组(29例)。

    使用SPSS 25.0统计学软件分析数据。对计量资料样本进行正态性检验,符合正态分布的数据采用x±s表示,2组间比较使用成组t检验,多组间比较使用单因素方差分析,组间两两比较使用LSD-t检验。不符合正态分布的数据采用M(P25, P75)表示,2组间比较使用Mann-Whitney U检验,多组间比较使用Kruskal-Wallis H检验。计数资料用例(%)表示,组间比较采用χ2检验。相关性分析中,符合正态分布采用Pearson相关性分析,不符合正态分布采用Spearman相关性分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

    与无斑块组比较,不稳定斑块组Lp-PLA2水平明显升高(P < 0.01),稳定斑块组和无斑块组、不稳定斑块组之间Lp-PLA2水平差异无统计学意义(均P>0.05),见表 1

    表  1  Lp-PLA2与颈动脉斑块稳定度的关系[M(P25, P75), ng/mL]
    Table  1.  Relationship between Lp-PLA2 and carotid plaque stability[M(P25, P75), ng/mL]
    组别 例数 Lp-PLA2
    无斑块 31 139.00(96.00,193.00)
    稳定斑块 376 161.50(114.00,271.00)
    不稳定斑块 611 179.00(123.00,281.00)a
    H 11.862
    P 0.003
    注:与无斑块组比较,aP < 0.01。
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    双侧斑块组Lp-PLA2水平明显高于无斑块组,差异有统计学意义(P < 0.01),而单侧颈动脉斑块组和无斑块组、双侧颈动脉斑块组的Lp-PLA2水平差异无统计学意义(均P>0.05),见表 2

    表  2  Lp-PLA2与颈动脉斑块单双侧的关系[M(P25, P75), ng/mL]
    Table  2.  Relationship of Lp-PLA2 between non-carotid plaque, unilateral and bilateral group[M(P25, P75), ng/mL]
    组别 例数 Lp-PLA2
    无斑块 31 139.00(96.00,193.00)
    单侧 324 157.00(113.25,265.50)
    双侧 663 181.00(120.00,279.00)a
    H 9.937
    P 0.007
    注:与无斑块组比较,aP < 0.01。
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    颈动脉无狭窄及轻度狭窄患者的Lp-PLA2水平与中、重度狭窄患者之间差异有统计学意义(均P < 0.01)。而颈动脉无狭窄与轻度狭窄患者之间差异无统计学意义(P>0.05),中度狭窄与重度狭窄患者之间的Lp-PLA2水平差异也无统计学意义(P>0.05),见表 3

    表  3  Lp-PLA2与颈动脉狭窄程度的关系[M(P25, P75), ng/mL]
    Table  3.  Relationship between Lp-PLA2 and degree of carotid stenosis[M(P25, P75), ng/mL]
    组别 例数 Lp-PLA2
    无狭窄 31 139.00(96.00,93.00)
    轻度狭窄 932 167.50(117.00,270.00)
    中度狭窄 26 257.50(138.50,394.00)ab
    重度狭窄 29 333.00(161.00,430.50)ab
    H 34.004
    P < 0.001
    注:与无狭窄组比较,aP < 0.01;与轻度狭窄组比较,bP < 0.01。
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    Lp-PLA2与斑块总面积、不稳定斑块面积之间呈正相关关系(均P < 0.01),而与稳定斑块面积之间不相关(P>0.05),见表 4

    表  4  Lp-PLA2与斑块总面积、稳定斑块面积、不稳定斑块面积的相关性分析
    Table  4.  Correlation analysis of Lp-PLA2 with carotid plaque area
    组别 Lp-PLA2
    r P
    斑块总面积 0.094 0.003
    稳定斑块面积 -0.003 0.918
    不稳定斑块面积 0.109 < 0.001
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    Lp-PLA2预测不稳定斑块的AUC为0.552,最佳临界值为150.00 ng/mL,灵敏度为61.5%,特异度为47.7%,Lp-PLA2对于不稳定斑块存在诊断价值,但诊断价值较低。Lp-PLA2预测中重度颈动脉狭窄的AUC为0.710,最佳临界值为332.00 ng/mL,灵敏度为43.6%,特异度为89.7%,对中重度颈动脉狭窄存在较高的诊断价值,见表 5图 1

    表  5  Lp-PLA2对不稳定斑块和中重度颈动脉狭窄的诊断价值
    Table  5.  Diagnostic value of Lp-PLA2 in unstable plaque and moderate to severe carotid stenosis
    组别 AUC 临界值(ng/mL) P 95% CI 灵敏度(%) 特异度(%)
    不稳定斑块 0.552 150.00 0.005 0.516~0.588 61.5 47.7
    中重度颈动脉狭窄 0.710 332.00 < 0.001 0.631~0.789 43.6 89.7
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    图  1  Lp-PLA2诊断不稳定斑块和中重度颈动脉狭窄的ROC曲线
    注:A为不稳定斑块;B为中重度颈动脉狭窄。
    Figure  1.  The ROC curve of Lp-PLA2 for diagnosis of unstable plaque and moderate to severe carotid stenosis

    缺血性脑卒中是严重危害人类健康的疾病,颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的主要原因之一[11],炎症又是颈动脉粥样硬化的重要预测指标[12]。炎性因子Lp-PLA2又名血浆血小板活化因子乙酰水解酶,能够在血小板活化因子sn-2位点催化水解乙酰基[13]。血浆中约80%的Lp-PLA2与低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)颗粒结合,剩余的20%与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)结合[4]。LDL在动脉壁内膜下积累后通过多种机制成为氧化的低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),Lp-PLA2可以特异性水解氧化ox-LDL中的磷脂酰胆碱生成2种促炎产物,影响炎症细胞归巢,导致局部炎症介质增加,诱导氧化应激和免疫反应[14],从而促进动脉粥样硬化斑块的形成以及斑块的易损性和破裂。

    本研究旨在探讨血清Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性,结果显示血清Lp-PLA2水平与颈动脉斑块稳定性相关,不稳定斑块患者的Lp-PLA2水平明显高于无斑块患者,说明Lp-PLA2在颈动脉不稳定斑块的形成发展中发挥着一定作用。已有大量的研究证实Lp-PLA2水平与斑块稳定性显著相关[5-8],与本研究结果相同。本研究还发现血清Lp-PLA2水平与颈动脉狭窄程度相关,颈动脉无狭窄及轻度狭窄患者的Lp-PLA2水平与中重度狭窄患者之间差异有统计学意义,LIANG T等[15]及陆强彬等[16]的研究也都发现了Lp-PLA2水平在不同程度血管狭窄之间的差异。LIANG T等[15]研究还发现双侧颈动脉斑块组的Lp-PLA2水平显著高于单侧颈动脉斑块和无颈动脉斑块组,与本研究结果基本一致。这些研究结果表明Lp-PLA2水平与血管狭窄程度及双侧斑块的形成密切相关,水平越高,患者颈动脉粥样硬化斑块形成越严重。本研究还观察到Lp-PLA2对中重度颈动脉狭窄存在较高的诊断价值,对大规模临床筛查可能是较好的提示指标。

    颈动脉斑块面积增加是中风风险的亚临床标志[17],因此本文还研究了Lp-PLA2与颈动脉斑块面积之间的相关性。结果显示Lp-PLA2与斑块总面积、不稳定斑块面积呈正相关关系。以上结果可以初步证实Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化作用,与颈动脉斑块的形成和不稳定斑块的发展密切相关。已有研究发现Lp-PLA2水平升高与动脉粥样硬化相关疾病,如缺血性脑卒中的发病率和复发率呈正相关关系[18],且与颅内动脉的狭窄程度和病变范围呈正相关关系[19],进一步证实了Lp-PLA2的促动脉粥样硬化作用。

    本研究存在一些不足:首先,应用颈动脉超声评估颈动脉斑块、狭窄程度、斑块面积,受检测者主观判断影响较大。其次,只进行了血清Lp-PLA2的浓度检测,其活性在本研究中未被评估。Lp-PLA2的浓度检测只能检测出因与脂蛋白相互作用而被抑制的总Lp-PLA2的减少百分比,会导致风险分层的准确度较低[20]。最后,本研究是一项回顾性研究,因此无法进行因果推理,并且在样本的选择上可能存在偏倚,如中重度颈动脉狭窄患者例数偏少,可能会影响研究结论。

    总之,本研究发现Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化作用,与颈动脉斑块稳定度、血管狭窄程度、双侧斑块形成还有斑块面积,尤其是不稳定斑块面积显著相关,对颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展有促进作用。Lp-PLA2对于中重度颈动脉狭窄具有较高的诊断价值,对大规模临床筛查可能是较好的提示指标。

  • 图  1  Lp-PLA2诊断不稳定斑块和中重度颈动脉狭窄的ROC曲线

    注:A为不稳定斑块;B为中重度颈动脉狭窄。

    Figure  1.  The ROC curve of Lp-PLA2 for diagnosis of unstable plaque and moderate to severe carotid stenosis

    表  1  Lp-PLA2与颈动脉斑块稳定度的关系[M(P25, P75), ng/mL]

    Table  1.   Relationship between Lp-PLA2 and carotid plaque stability[M(P25, P75), ng/mL]

    组别 例数 Lp-PLA2
    无斑块 31 139.00(96.00,193.00)
    稳定斑块 376 161.50(114.00,271.00)
    不稳定斑块 611 179.00(123.00,281.00)a
    H 11.862
    P 0.003
    注:与无斑块组比较,aP < 0.01。
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    表  2  Lp-PLA2与颈动脉斑块单双侧的关系[M(P25, P75), ng/mL]

    Table  2.   Relationship of Lp-PLA2 between non-carotid plaque, unilateral and bilateral group[M(P25, P75), ng/mL]

    组别 例数 Lp-PLA2
    无斑块 31 139.00(96.00,193.00)
    单侧 324 157.00(113.25,265.50)
    双侧 663 181.00(120.00,279.00)a
    H 9.937
    P 0.007
    注:与无斑块组比较,aP < 0.01。
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    表  3  Lp-PLA2与颈动脉狭窄程度的关系[M(P25, P75), ng/mL]

    Table  3.   Relationship between Lp-PLA2 and degree of carotid stenosis[M(P25, P75), ng/mL]

    组别 例数 Lp-PLA2
    无狭窄 31 139.00(96.00,93.00)
    轻度狭窄 932 167.50(117.00,270.00)
    中度狭窄 26 257.50(138.50,394.00)ab
    重度狭窄 29 333.00(161.00,430.50)ab
    H 34.004
    P < 0.001
    注:与无狭窄组比较,aP < 0.01;与轻度狭窄组比较,bP < 0.01。
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    表  4  Lp-PLA2与斑块总面积、稳定斑块面积、不稳定斑块面积的相关性分析

    Table  4.   Correlation analysis of Lp-PLA2 with carotid plaque area

    组别 Lp-PLA2
    r P
    斑块总面积 0.094 0.003
    稳定斑块面积 -0.003 0.918
    不稳定斑块面积 0.109 < 0.001
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    表  5  Lp-PLA2对不稳定斑块和中重度颈动脉狭窄的诊断价值

    Table  5.   Diagnostic value of Lp-PLA2 in unstable plaque and moderate to severe carotid stenosis

    组别 AUC 临界值(ng/mL) P 95% CI 灵敏度(%) 特异度(%)
    不稳定斑块 0.552 150.00 0.005 0.516~0.588 61.5 47.7
    中重度颈动脉狭窄 0.710 332.00 < 0.001 0.631~0.789 43.6 89.7
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  • 收稿日期:  2022-01-17
  • 网络出版日期:  2022-12-30

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