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子午流注择时耳穴压豆对慢性心力衰竭患者炎症细胞因子及NT-proBNT水平的影响

吴咚咚 于国强 滕金艳 谭曾德 周亚滨 张明明

吴咚咚, 于国强, 滕金艳, 谭曾德, 周亚滨, 张明明. 子午流注择时耳穴压豆对慢性心力衰竭患者炎症细胞因子及NT-proBNT水平的影响[J]. 中华全科医学, 2023, 21(6): 1026-1029. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003041
引用本文: 吴咚咚, 于国强, 滕金艳, 谭曾德, 周亚滨, 张明明. 子午流注择时耳穴压豆对慢性心力衰竭患者炎症细胞因子及NT-proBNT水平的影响[J]. 中华全科医学, 2023, 21(6): 1026-1029. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003041
WU Dongdong, YU Guoqiang, TENG Jinyan, TAN Zengde, ZHOU Yabin, ZHANG Mingming. Effects of Ziwu Liuzhu auricular points pressing beans on inflammatory cytokines and NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure[J]. Chinese Journal of General Practice, 2023, 21(6): 1026-1029. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003041
Citation: WU Dongdong, YU Guoqiang, TENG Jinyan, TAN Zengde, ZHOU Yabin, ZHANG Mingming. Effects of Ziwu Liuzhu auricular points pressing beans on inflammatory cytokines and NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure[J]. Chinese Journal of General Practice, 2023, 21(6): 1026-1029. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003041

子午流注择时耳穴压豆对慢性心力衰竭患者炎症细胞因子及NT-proBNT水平的影响

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003041
基金项目: 

黑龙江省博士后基金项目 LBH-Z19216

详细信息
    通讯作者:

    滕金艳,E-mail:503736143@qq.com

  • 中图分类号: R224.3  R541.6

Effects of Ziwu Liuzhu auricular points pressing beans on inflammatory cytokines and NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure

  • 摘要:   目的  观察子午流注择时耳穴压豆对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者炎症细胞因子及末端脑钠肽(NT-proBNP)水平的影响。探讨子午流注择时耳穴压豆改善CHF患者中医症候、心功能与活动耐力的作用机制。  方法  选择2019年1月—2020年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊就诊的80例CHF患者,使用随机数字表法将80例CHF患者随机分为对照组和观察组,每组40例(对照组脱落2例,观察组脱落1例)。对照组给予常规基础治疗;观察组在对照组基础上采用子午流注择时耳穴压豆治疗。观察2组患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、6 min步行距离(6MWD)变化,血清IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和NT-proBNP水平变化,比较2组患者临床疗效与中医症候疗效。  结果  治疗后,观察组LVEF与6MWD较治疗前明显提高(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP水平较治疗前显著减低(P<0.05),观察组优于对照组(P<0.05)。观察组中医症候总有效率为92.3%(36/39),明显优于对照组的34.2%(13/38),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床总有效率为71.8%(28/39),对照组为44.7%(17/38),差异有统计学意义(P<0.05)。  结论  子午流注择时耳穴压豆能明显提升CHF患者临床疗效,改善CHF患者中医症候、心功能与活动耐力,降低CHF患者血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP水平。

     

  • 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种由心脏结构或者功能失常导致心肌收缩或舒张功能不全的慢性综合征[1]。近年来,CHF患病率逐年上升[2],目前我国心血管病患者达到2.9亿,而作为心血管疾病终末阶段,心力衰竭患者达450万,加之CHF具有预后差、复发率高、再入院率高和治疗费高的特点[3],给患者、家属乃至医疗保障系统带来沉重的负担[4-6]。尽管现代医学针对CHF制定了详尽的诊疗指南和管理模式[7],但对本病的治疗主要以控制临床症状为主,且疗效不一[8]。祖国医学具有多途径、多靶点整体治疗的特点,更契合CHF发病的特点[9],与现代医学相比优势明显[10]。本研究选择中医传统耳穴压豆治疗方案,结合经脉的盛衰开合,选择特定时辰治疗CHF,观察其对CHF临床疗效、中医症候疗效、心功能、活动耐力、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、末端脑钠肽(N-terminal pro-Brain natriuretic peptide,NT-proBNT)的影响,现报道如下。

    选取2019年1月—2020年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊就诊的80例CHF患者。用SAS 9.4统计软件生成随机序列,用不透光的信封隐匿随机分配方案,随机分为2组,分别为观察组和对照组,每组40例。对照组患者年龄为(64.25±8.51)岁,男性16例,女性24例,病程为(6.44±2.23)年;观察组患者年龄为(66.51±8.73)岁,男性15例,女性25例,病程为(6.81±2.52)年。治疗过程中,对照组脱落2例,观察组脱落1例,最终纳入77例。2组患者年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准(202001608)。受试者自愿参加本研究,并签署知情同意书。

    (1) 根据中华医学会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[11],诊断为慢性心力衰竭;(2)病程1年以上;(3)心脏彩超提示左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<50%。排除标准:(1)有严重精神分裂病史者;(2)因重要脏器衰竭导致心衰者;(3)合并严重心率失常等心血管系统疾病;(4)近期参加其他临床试验的受试者。剔除、脱落标准:(1)患者突发意外,无法继续研究者;(2)患者因个人原因中途退出者;(3)对研究安排服从性差者。

    对照组:参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》,给予CHF患者扩冠、强心、利尿、调脂、抗凝等常规基础治疗,同时嘱患者低盐低脂饮食、多饮水、卧床休息。2周为1个疗程,治疗3个疗程。

    观察组:在对照组治疗基础上,采用子午流注择时耳穴压豆治疗。结合子午流注理论与中医经络理论,参照验效口诀“心肺午,肾神酉”,于午时(11:00—13:00)取耳穴:心(CO15)、肺(CO14),于酉时(17:00—19:00)取耳穴:肾(CO10)、神门(TF4)。耳穴操作:患者取坐位,穴位皮肤表面酒精消毒,选用5 mm×5 mm耳穴贴(河北贺氏医疗器械有限公司),将王不留行籽贴于患者一侧耳穴,采用轻柔按摩手法,每日自行按压每个耳穴3次,每穴按压1~2 min,隔日更换,按压对侧耳穴,操作同前。2周为1个疗程,治疗3个疗程。

    1.4.1   临床疗效标准

    显效:临床症状、体征基本消失,左室射血分数上升超过20%;有效:临床症状、体征得到控制,左室射血分数上升超过10%;无效:临床症状、体征无改变甚至有所加重,左室射血分数未达到“有效”标准。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[9, 12-13]

    1.4.2   中医症候积分疗效

    观察2组中医症候情况,参照《中医量化诊断》[14]中对心肾阳虚症状认定标准,根据主要症候、次要症候、舌象和脉象轻重程度分0、1、2、3级,分别计0、2、4、6分。比较2组治疗前后中医症候积分情况。积分降低≥75%为显效;积分降低≥40%且<75%为有效;积分降低<40%为无效[15]。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

    1.4.3   实验室指标检测

    分别在治疗前和治疗6周后,评估2组患者LVEF和6 min步行距离(6-min walking distance,6MWD)变化。分别在治疗前和治疗6周后,采用酶联免疫吸附法检测炎症细胞因子IL-6与hs-CRP水平;采用放射免疫法检测NT-proBNT水平。

    采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理和统计分析。计量资料以x±s表示, 组间比较采用成组t检验,组内比较采用配对t检验。计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

    观察组总有效率为71.8%,明显优于对照组的44.7%,差异有统计学意义(P<0.05),见表 1

    表  1  2组CHF患者临床疗效比较[例(%)]
    Table  1.  Comparison of clinical efficacy between two groups of CHF patients [cases(%)]
    组别 例数 显效 有效 无效 总有效
    观察组 39 11(28.2) 17(43.6) 11(28.2) 28(71.8)
    对照组 38 5(13.1) 12(31.6) 21(55.3) 17(44.7)
    注:2组总有效率比较,χ2=5.802,P=0.016。
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    观察组中医症候总有效率为92.3%,明显优于对照组的34.2%,差异有统计学意义(P<0.05),见表 2

    表  2  2组CHF患者中医症候疗效比较[例(%)]
    Table  2.  Comparison of TCM syndromes and curative effects between 2 groups of CHF patients [cases (%)]
    组别 例数 显效 有效 无效 总有效
    观察组 39 5(12.8) 31(79.5) 3(7.7) 36(92.3)
    对照组 38 0 13(34.2) 25(65.8) 13(34.2)
    注:2组总有效率比较,χ2=28.073,P<0.001。
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    治疗前,2组患者LVEF与6MWD比较差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,2组患者LVEF与6MWD均较同组治疗前显著提高(均P<0.05),且观察组LVEF与6MWD高于对照组(均P<0.05),见表 3

    表  3  2组CHF患者治疗前后LVEF与6MWD比较(x±s)
    Table  3.  Comparison of LVEF and 6MWD in two groups of CHF patients before and after treatment(x±s)
    组别 例数 LVEF(%) 6 min步行距离(m)
    治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周
    观察组 39 40.14±5.35 49.31±8.44a 298.45±63.66 367.72±81.22a
    对照组 38 41.30±5.63 45.28±7.27a 294.36±61.51 327.40±75.65a
    t 0.926 2.247 0.287 2.255
    P 0.357 0.028 0.775 0.027
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。
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    治疗前,2组血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,2组血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP较同组治疗前显著减低(均P<0.05),且观察组IL-6、hs-CRP和NT-proBNP小于对照组(均P<0.05),见表 4

    表  4  2组CHF患者治疗前后炎症细胞因子和NT-proBNP水平比较(x±s)
    Table  4.  Comparison of inflammatory cytokines and NT-proBNP levels in two groups of CHF patients before and after treatment(x±s)
    组别 例数 IL-6(mg/L) hs-CRP(mg/L) NT-proBNP(ng/L)
    治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周
    观察组 39 18.01±2.33 10.27±2.12a 13.82±2.44 4.83±0.89a 4.26±1.06 1.61±0.41a
    对照组 38 17.32±3.11 12.41±2.36a 13.61±2.71 7.01±1.33a 4.13±1.01 2.77±0.54a
    t 1.100 4.182 0.357 8.430 0.551 10.600
    P 0.275 <0.001 0.722 <0.001 0.583 <0.001
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。
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    近年来,随着社会发展、经济增长,加之城市化、人口老龄化等因素影响,CHF流行病学处于动态发展阶段,已经成为严峻的公共卫生问题[16]。针对CHF,现代医学多采用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)/血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI)+β受体阻滞剂+盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonists,MRA)+钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitor,SGLT-2i)联合治疗方案,然而由于存在禁忌证多、毒副作用大、远期预后不确定等问题[17],使得对于利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂的使用受到限制[18]。与之相比,祖国医学优势明显。

    CHF属中医“怔忡”“胸痹”等范畴。自古有“阳气内弱,心下空虚,正气内动而悸动也”“怔忡…或由阳气内虚”“虚劳惊悸者…心下有停水也”等对本病病机的描述,说明阳气衰微为本病之因。人之气血赖阳气推动,肾阳为阳气之本,上资心阳,协助推动血液运行,下蒸水气,温化水饮。若心肾阳虚,则水饮泛溢。故治疗本病需补益阳气,阳气盛则可温化水饮,且温补阳气应以“心阳”与“肾阳”为主。

    子午流注理论源于《黄帝内经》,以“天人相应”为其理论基础,法阴阳,合自然之规,认为人之气血流注,迎“日出而作,日落而息”之自然规律,于十二时辰在各脏腑经络流注,循环往复,盛衰变化,生生不息。从生物学角度将时空耦合,与中医“整体观念”相合。其理论中“纳子法”是以十二经络与十二地支相合,结合“脏腑-经络-地支”的对应关系,认为午时(11:00—13:00)心经气血最旺,是温补心阳最佳时辰;酉时(17:00—19:00)肾经气血最旺,是温补肾阳最佳时辰。二者配合可温阳化饮,治疗阳虚水泛之病症。既然治疗CHF应以温补“心阳”与“肾阳”为主,那么选择午时取耳穴心(CO15)、肺(CO14);选择酉时取耳穴肾(CO10)、神门(TF4),可以更有效、更持久[19]调节经络之气血,从而起到补益阳气、温化水饮的作用。

    研究表明,血清hs-CRP水平与CHF患者心功能分级成平行关系[20],IL-6可降低心肌收缩力,调节心肌肥厚[21]。hs-CRP作为人体非特异炎症反应因子,可刺激血管内皮细胞合成释放IL-6,引起内皮损伤[22]。同时,由于大量IL-6产生,抑制心脏乳突肌收缩,促使心肌纤维化,诱导心肌肥大与心室重构[23]。心室重构与容积扩张又促使大量IL-6释放,同时大量NT-proBNP被释放来拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)[24]。本研究显示,根据子午流注理论,分别于心经与肾经气血最旺盛的午时与酉时进行耳穴压豆,治疗6周后,观察组患者心功能评分与活动耐力较对照组有明显提升(P<0.05),观察组患者血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP较对照组明显降低(P<0.05),对于CHF的治疗取得更优的临床疗效与中医症候疗效(P<0.05)。这可能是由于子午流注择时耳穴压豆可有效振奋心、肾阳气,温阳化饮,降低hs-CRP的合成、IL-6的产生,控制心室重构,抑制RAAS,减缓NT-proBNP的释放量,从而有效治疗CHF。

    总之,子午流注择时耳穴压豆能明显提升CHF患者临床疗效, 改善CHF患者中医症候、心功能与活动耐力, 降低CHF患者血清IL-6、hs-CRP和NT-proBNP水平。

  • 表  1  2组CHF患者临床疗效比较[例(%)]

    Table  1.   Comparison of clinical efficacy between two groups of CHF patients [cases(%)]

    组别 例数 显效 有效 无效 总有效
    观察组 39 11(28.2) 17(43.6) 11(28.2) 28(71.8)
    对照组 38 5(13.1) 12(31.6) 21(55.3) 17(44.7)
    注:2组总有效率比较,χ2=5.802,P=0.016。
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    表  2  2组CHF患者中医症候疗效比较[例(%)]

    Table  2.   Comparison of TCM syndromes and curative effects between 2 groups of CHF patients [cases (%)]

    组别 例数 显效 有效 无效 总有效
    观察组 39 5(12.8) 31(79.5) 3(7.7) 36(92.3)
    对照组 38 0 13(34.2) 25(65.8) 13(34.2)
    注:2组总有效率比较,χ2=28.073,P<0.001。
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    表  3  2组CHF患者治疗前后LVEF与6MWD比较(x±s)

    Table  3.   Comparison of LVEF and 6MWD in two groups of CHF patients before and after treatment(x±s)

    组别 例数 LVEF(%) 6 min步行距离(m)
    治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周
    观察组 39 40.14±5.35 49.31±8.44a 298.45±63.66 367.72±81.22a
    对照组 38 41.30±5.63 45.28±7.27a 294.36±61.51 327.40±75.65a
    t 0.926 2.247 0.287 2.255
    P 0.357 0.028 0.775 0.027
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。
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    表  4  2组CHF患者治疗前后炎症细胞因子和NT-proBNP水平比较(x±s)

    Table  4.   Comparison of inflammatory cytokines and NT-proBNP levels in two groups of CHF patients before and after treatment(x±s)

    组别 例数 IL-6(mg/L) hs-CRP(mg/L) NT-proBNP(ng/L)
    治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周 治疗前 治疗6周
    观察组 39 18.01±2.33 10.27±2.12a 13.82±2.44 4.83±0.89a 4.26±1.06 1.61±0.41a
    对照组 38 17.32±3.11 12.41±2.36a 13.61±2.71 7.01±1.33a 4.13±1.01 2.77±0.54a
    t 1.100 4.182 0.357 8.430 0.551 10.600
    P 0.275 <0.001 0.722 <0.001 0.583 <0.001
    注:与同组治疗前比较,aP<0.05。
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  • 收稿日期:  2022-07-12
  • 网络出版日期:  2023-08-26

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