miR-223 / mTOR / S6K通路与类风湿关节炎活动性和抗体水平的相关性

白文花; 李向培; 刘娟; 刘焱; 蒋真

doi:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003868

miR-223 / mTOR / S6K通路与类风湿关节炎活动性和抗体水平的相关性

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003868

白文花¹,
李向培²,
刘娟³,
刘焱³,
蒋真^{1, 3, ,}

1.
徐州医科大学淮安临床学院风湿免疫科, 江苏淮安 223300
2.
中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科, 安徽合肥 230001
3.
南京医科大学附属淮安市第一人民医院风湿免疫科, 江苏淮安 223300

基金项目:

江苏省第五期“333工程”科研资助项目 BRA2020226

详细信息

通讯作者:
蒋真，E-mail: docjiang@126.com

中图分类号: R593.22
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出版历程
- 收稿日期: 2024-05-12
- 网络出版日期: 2025-03-27

Correlations between miR-223/ mTOR/ S6K pathway and the activity of rheumatoid arthritis and antibody levels

BAI Wenhua¹,
LI Xiangpei²,
LIU Juan³,
LIU Yan³,
JIANG Zhen^{1, 3
, ,}

1.
Department of Rheumatology and Immunology, the Huaian Clinical College of Xuzhou Medical University, Huaian, Jiangsu 223300, China

摘要

摘要: 目的探讨类风湿关节炎(RA) 患者滑膜组织中miR-223表达与mTOR / S6K通路的相关性及miR-223 / mTOR / S6K通路与疾病活动性和抗体水平的相关性。方法选取2016年1月—2017年12月淮安市第一人民医院风湿免疫科住院的17例中重度RA住院患者和同期9例因膝骨关节炎(OA)手术住院的患者。超声引导下获取或由骨科医生术中获取膝关节滑膜组织。QRT-PCR检测滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA和miR-223表达水平。分析2组间miR-223水平以及mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平的差异。RA组分析miR-223表达水平与mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平的相关性, 并分析miR-223水平和mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平与疾病活动性指标和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)的相关性。结果 RA组miR-223水平较OA组显著升高(P < 0. 001), RA组S6K、RPS6 mRNA水平较OA组均显著降低(P < 0.05), RA组与OA组mTOR mRNA表达水平差异无统计学意义。RA组miR-223表达水平与S6K、RPS6 mRNA水平呈负相关关系(P < 0.05), miR-223表达水平与mTOR mRNA水平无相关性。RA组miR-223、mTOR mRNA水平与血清抗CCP抗体水平呈负相关关系(P < 0.05), RPS6 mRNA水平与血清抗CCP抗体水平呈正相关关系(P=0.009)。RA组miR-223表达水平与血清CRP水平呈正相关关系(P=0.043), RPS6、mTOR和S6K mRNA水平与血清CRP水平均无相关性。结论 RA患者膝关节滑膜组织中存在miR-223 / mTOR / S6K通路异常, 且与抗CCP抗体、CRP水平相关, 为RA发病机制的进一步研究指明了方向。
- 类风湿关节炎 /
- miR-223 /
- mTOR / S6K通路 /
- C-反应蛋白 /
- 抗CCP抗体
Abstract: Objective To investigate the expression levels of miR-223 and the mTOR / S6K pathway in synovial tissues of rheumatoid arthritis (RA) and their correlation with disease activity and antibody levels. Methods A total of 17 RA patients who were hospitalized in the Department of Rheumatology and Immunology of Huaian First People' s Hospital from January 2016 to December 2017 with moderate to severe disease RA were selected, along with 9 patients hospitalized for knee osteoarthritis (OA) surgery as controls. The synovial tissue from the knees of RA patients was obtained under the guidance of ultrasound, while tissue from OA patients were obtained by orthopedic surgeons. The expression levels of mTOR, S6K, RPS6 mRNAs, and miR-223 level in the synovial tissue were detected by qRT-PCR. Differences in miR-223 level and mRNA levels of mTOR, S6K, and RPS6 between the two groups were compared. The correlations between the level of miR-223 and the mRNA levels of mTOR, S6K, and RPS6, as well as anti-CCP antibody and disease activity indicators, were analyzed in the RA group. Results The miR-223 level in the RA group was significantly increased compared with the OA group (P < 0. 001), while the mRNA levels of S6K and RPS6 in the RA group were significantly decreased compared with the OA group (P < 0.05), There was no statistically significant difference in the expression level of mTOR mRNA between the RA group and the OA group. The miR-223 level in the RA group was negatively correlated with the mRNA levels of S6K and RPS6 (P < 0.05), but no significant correlation was found between miR-223 level and the level of mTOR mRNA. The levels of miR-223 and mTOR mRNA in the RA group were negatively correlated with the serum antiCCP antibody level (P < 0.05), while the level of RPS6 mRNA was positively correlated with the anti-CCP antibody level (P=0.009). The miR-223 level in the RA group was positively correlated with the serum CRP level (P=0.043), There was no correlation between the mRNA levels of RPS6, mTOR, and S6K and the CRP level. Conclusion An abnormal miR-223/ mTOR / S6K pathway exists in the synovial tissue of RA knee joints, correlating with the levels of anti-CCP antibody and CRP, indicating the potential pathways for further research into the pathogenesis of RA.
- Rheumatoid arthritis /
- miR-223 /
- mTOR / S6K pathway /
- C-reactive protein /
- Anti-CCP antibody

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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以外周关节受累为主要表现的全身性自身免疫性疾病，是重要的致残性风湿性疾病之一。尽管生物制剂(TNF抑制剂、IL-6抑制剂等)和小分子靶向药物(Jak抑制剂)极大地改善了患者的预后，但RA至今仍然无法治愈，仍有部分患者无法实现“靶向治疗”。因此，对RA发病机制的研究一直是基础免疫学家和风湿病专业内科医生的追求^[1-3]。

RA的病理表现主要是滑膜增生和滑膜炎，而成纤维细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)直接或间接参与RA关节的局部骨侵蚀，因此调节FLS增殖的细胞信号通路与RA发病机制密切相关^[4-5]。mTOR被认为是多种细胞外真核信号的受体，mTOR及其下游分子S6K的激活导致细胞分化和增殖^[6-8]。体外研究发现mTOR通路参与FLS的分化和增殖并与骨侵蚀相关^[9]。

与膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者相比，RA患者的FLS和滑液中miR-223的表达量显著升高, 体外RA滑膜组织中miR-223的过表达可抑制破骨细胞的分化^[10]，但同时也发现miR-223过表达会上调单核细胞集落刺激因子受体(monocyte-colony stimulating factor receptor, M-CSFR)的表达，从而促进破骨细胞的分化和功能^[11]。因此，miR-223/mTOR/S6K通路与RA骨侵蚀之间的相关性仍未明确，体内miR-223是否通过调节mTOR/S6K通路参与RA发病机制需要进一步证实。本研究旨在阐明RA患者滑膜组织中miR-223和mTOR/S6K通路的相关性及其与RA疾病活动性和自身抗体的相关性。

1. 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月—2017年12月淮安市第一人民医院风湿免疫科住院的17例RA患者和同期住院手术的9例膝关节OA患者(作为对照)进行研究。RA纳入标准：(1)符合2010年ACR/EULAR RA分类标准；(2)疾病中度以上活动[28个关节疾病活动评分(disease activity score，DAS28)-CRP或ESR>3.2]且膝关节受累的患者；(3)无脊柱关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病(可合并干燥综合征，但不累及重要脏器)；(4)无严重心、肺、肝、肾等脏器受累，能耐受超声引导滑膜穿刺术。膝OA纳入标准：(1)符合1986年ACR膝OA分类标准；(2)骨科医生评估手术耐受能力；(3)所有患者均为原发性OA，未合并RA、脊柱关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。RA患者记录血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、肿胀关节数、压痛关节数、RA患者的视觉模拟量表评分(visual analogue scale, VAS)，OA患者记录RF、抗CCP抗体、ESR、CRP。根据上述数据计算RA患者的DAS28-ESR和DAS28-CRP。用药情况：所有患者住院期间滑膜活检前均未服用药物；大多数患者在纳入研究之前未服用药物，或仅服用非甾体抗炎药，或者偏方，或小剂量激素；仅2例患者接受小剂量激素(泼尼松每日5 mg或甲泼尼龙每日4 mg)及改善病情的抗风湿药物(甲氨蝶呤+来氟米特或来氟米特)，且所有患者均处于中重度活动期。本研究经淮安市第一人民医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 膝关节滑膜组织的获取

膝OA患者滑膜组织由骨科医生在术中获取。RA患者膝关节滑膜组织由本院超声科医师在超声引导下获取。具体流程：术前检测血常规、凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间；在灰阶和能量多普勒超声引导下，根据滑膜厚度、回声和血流情况确定穿刺部位，指导患者保持穿刺位置不变。在实时超声监测下，将16G穿刺针置于自动活检枪上，当针尖处于适当位置时，启动活检枪，进针3~5次，获得条状滑膜组织，置于无菌冷冻保存管中，拔出穿刺针，按压局部，无菌敷料覆盖，胶带固定。将装有滑膜组织的冷冻管立即放入-80 ℃冰箱中，以便后续提取总RNA。

1.3 滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平的检测

具体步骤如下，(1)滑膜组织的处理：将待研磨的滑膜组织从-80 ℃冰箱中取出，在干冰上用无菌刀片将组织切成约3 mm×3 mm×3 mm大小，并置于含有1 mL Trizol裂解液的1.5 mL EP管中。将超微均质机工作头浸入Trizol裂解液中5~10 s，灭活RNA酶后研磨组织。研磨后，使用离心半径8.6 cm的离心机，4 ℃、5 000 r/min离心3 min，弃沉淀，吸上清，转移至新的1.5 mL EP管中。(2)总RNA的提取：采用氯仿提取，异丙醇沉淀，75%乙醇洗涤，洗涤后沉淀干燥透明，加入RNase-free水至完全溶解，然后置于-80 ℃冰箱中。(3)反转录(RT)获得cDNA：引物购自广州瑞博，RT上游引物编号SSD0904071006，下游引物编号SSD0904071007。(4)荧光定量实时PCR(QRT-PCR)：使用7500 Real-Time PCR系统(美国)，U6 snRNA作为has-miR-223-5p的内参，引物购自广州瑞波。上游引物编号SSD809231623；下游引物编号SSD089261711。选择GAPDH作为检测mTOR、S6K、S6 mRNA水平的内参，引物购自吉凯基因。引物序列如下，GAPDH上游引物TGACTTCAACAGCGACACCCA，下游引物CACCCTGTTGCTGTAGCCAAA；mTOR上游引物TCCGACCTTCTGCCTTCAC，下游引物ATTGCCTTCTGCCTCTTATGG；RPS6KB1上游引物ATTTTATTGGCAGCCCACGAAC，下游引物GATGCTTCCCCACTCATTGTC；RPS6上游引物AAGGAGAACTGGAGAAAGAAAGAG，下游引物TTACAACATACTGGCGGACATC。具体扩增步骤：首先95 ℃预变性10 s；其次，进行40个循环的95 ℃变性10 s和退火30 s；72 ℃延伸20 s。(5)数据分析：采用2^-ΔΔCt法计算miR-223与mTOR、S6K、RPS6 mRNA的相对表达量。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件和GraphPad Prism 5分析数据。符合正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用成组t检验；非正态分布的计量资料以M(P₂₅, P₇₅)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ²检验；变量相关性分析采用Spearman相关性分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 RA组与OA组患者基本特征

RA组17例(男性4例，女性13例)，年龄为(55.3±9.6)岁，病程为120.0(30.0，240.0)个月。OA组9例(男性5例，女性4例)，年龄为(49.8±15.0)岁，病程为4.5(0.8，15.8)个月，2组患者性别比较差异无统计学意义(P=0.230)，其余见表 1。

表 1 RA组与OA组患者基本特征

Table 1. Basic characteristics of patients in RA group and OA group

组别	例数	年龄(x±s，岁)	性别(男性/ 女性，例)	病程[M(P₂₅, P₇₅)，月]	DAS28-ESR (x±s，分)	DAS28-CRP (x±s，分)	ESR[M(P₂₅, P₇₅)，mm/h]	CRP[M(P₂₅, P₇₅)，mg/L]	压痛关节数(x±s，个)	肿胀关节数(x±s，个)	抗CCP抗体[M(P₂₅, P₇₅)，RU/mL]	RF[M(P₂₅, P₇₅)，IU/mL]
RA组	17	55.3±9.6	4/13	120.0(30.0，240.0)	6.54±1.74	6.02±1.67	79.0(37.5，104.0)	49.3(31.2，124.5)	10.7±9.1	9.7±8.0	553.1(78.4，673.0)	495.2(25.1，344.5)
OA组	9	49.8±15.0	5/4	4.5(0.8，15.8)			10.0(8.0~14.0)	2.4(1.6，4.3)			21.9(19.1，23.7)	15.0(11.5，19.0)

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2.2 RA组与OA组膝关节滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNAs及miR-223表达水平比较

RA组miR-223表达水平显著高于OA组，差异有统计学意义(P < 0.001)；RA组S6K、RPS6 mRNA表达水平较OA组显著降低, 差异有统计学意义(P < 0.005)；RA组与OA组mTOR mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表 2。

表 2 RA组与OA组膝关节滑膜组织中miR-223和mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平比较[M(P₂₅, P₇₅)]

Table 2. Comparison of miR-223 and mTOR, S6K, and RPS6 mRNA levels in synovial tissues of knee joints between RA and OA groups[M(P₂₅, P₇₅)]

组别	例数	miR-223	S6K mRNA	RPS6 mRNA	mTOR mRNA
RA组	17	5.26(2.65，9.99)	0.54(0.28，0.76)	0.69(0.45，0.93)	1.31(0.92，2.74)
OA组	9	0.73(0.52，2.26)	0.95(0.73，1.48)	1.06(0.90，1.34)	1.02(0.88，1.83)
Z值		-3.598	-2.738	-2.919	-1.154
P值		< 0.001	0.007	0.004	0.258

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2.3 RA滑膜组织中miR-223表达水平与mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平的相关性

RA滑膜组织中miR-223的表达水平与S6K mRNA、RPS6 mRNA的表达水平呈负相关关系(r=-0.491、-0.588，P=0.024、0.005)；miR-223表达水平与S6K上游信号分子mTOR mRNA水平无相关性(r=0.444，P=0.057)。

2.4 RA组滑膜mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平与血清自身抗体的相关性

RA滑膜组织中mTOR mRNA水平、miR-223表达水平与血清抗CCP抗体水平呈负相关关系(r=-0.624、-0.627，P=0.012、0.011)；RPS6 mRNA表达水平与抗CCP抗体水平呈正相关关系(r=0.641，P=0.009)，而S6K mRNA水平与抗CCP抗体水平无相关性(r=0.406，P=0.120)。mTOR、S6K和RPS6的mRNA表达水平与miR-223水平和RF之间均无相关性(P>0.05)。

2.5 RA滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平及miR-223表达水平与ESR、CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP的相关性

滑膜组织中miR-223的表达量与血清CRP水平呈正相关关系(r=0.469，P=0.043)。RPS6、mTOR和S6K mRNA水平与CRP水平之间均无相关性(r= -0.476、0.424、0.400，P=0.050、0.091、0.111)。mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平和miR-223表达水平与ESR之间均无相关性(r=0.182、-0.054、-0.202，P=0.483、0.836、0.430)。mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平和miR-223表达水平与DAS28-ESR和DAS28-CRP之间均无相关性(r=0.118、-0.167、-0.311、-0.272，P=0.653、0.523、0.224、0.291；r=0.123、-0.194、-0.338、-0.265，P=0.639、0.456、0.184、0.305)。

3. 讨论

本研究旨在阐明RA发病靶组织滑膜组织中miR-223的表达量与mTOR通路关键分子mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达量的相关性，以及miR-223/mTOR/S6K通路与RA的疾病活动度和自身抗体的相关性。

本研究发现中重度疾病活动度RA患者膝关节滑液组织中miR-223的表达量显著高于膝OA患者, S6K mRNA和RPS6 mRNA的表达量较OA组显著降低。RA组miR-223表达水平与S6K mRNA、RPS6 mRNA表达水平呈负相关关系。这些表明miR-223可能通过调控S6K和RPS6 mRNA的表达参与RA的发病，与生物信息学预测S6K是miR-223的靶基因之一一致[TargetScan(http://www.targetscan.org/)和PicTar(http://pictar.mdc-berlin.de/)]。RA组中miR-223与mTOR mRNA的表达水平无相关性，且RA组与OA组中mTOR mRNA的表达水平差异无统计学意义，表明miR-223可能不直接调控mTOR的表达并参与RA的发病。

为了研究miR-223调节mTOR/S6K通路是否影响RA自身抗体的产生和疾病活动性，本研究进行了相关性分析，结果显示mTOR mRNA和miR-223表达水平与血清抗CCP抗体水平呈负相关关系，而RPS6 mRNA与抗CCP抗体呈正相关关系。表明活动期RA滑膜组织中过度表达的miR-223可能会抑制mTOR通路下游分子S6K和RPS6的表达，从而减轻由于炎症过度活化引起的骨损伤，但最终无法补偿并导致抗CCP抗体的产生。本研究未发现S6K mRNA与抗CCP抗体之间有相关性，这可能与样本量较小有关。另外，RF与miR-223水平和mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平无相关性，这可能与文献报道的RF对RA特异性较差有关^[12]。

CRP和ESR都是RA重要的临床活动指标^[13]，但与ESR不同，CRP还参与RA的重要病理过程，可诱导RANKL的表达，引导破骨细胞前体细胞分化为成熟破骨细胞，参与RA的发病^[14]。此外，RA患者FLS中CRP信号高度激活，CRP可通过CD32/64-p38和NF-κB信号通路诱导滑膜炎症^[15]。因此, CRP与miR-223和mTOR/S6K信号通路的相关性可能比ESR更强。本研究发现RA滑膜组织中miR-223的表达量与血清CRP水平呈正相关关系，与miR-223一样，CRP水平与RPS6 mRNA表达量呈负相关关系, 这可能与本研究样本量相对较少有关。进一步证实了CRP与miR-223及mTOR/S6K通路相关，可能与RA的发病有关。然而，据报道CRP还参与体内抗原清除和免疫反应下调，这与CRP诱导滑膜炎症和参与骨侵蚀相反^[16-17]，因此CRP可能对RA有保护作用, 这也与报道的miR-223对RA的作用一致，miR-223在RA发病机制中的作用是一把“双刃剑”, 它可能促进破骨细胞分化并参与RA发病，也可能减轻胶原诱导的关节炎^{[10, 18-19]}。本研究未发现ESR与miR-223水平和S6K、RPS6、mTOR mRNA表达水平之间存在相关性，这可能与ESR影响因素较多、特异性较差有关^[20]。另外，本研究发现, CRP与mTOR mRNAS6K mRNA均无相关性，可能与样本量较小有关。

也有研究报道miR-223的表达水平与CRP、抗环瓜氨酸肽抗体无相关性^[21]，但与RF呈正相关关系^[22]。不一致的原因可能与相关研究中miR-223的组织来源不同有关。

本研究的主要缺陷是缺少对mTOR/S6K通路蛋白水平的研究，也没有靶向验证miR-223对mTOR/S6K通路的调控作用，需要体外细胞学和动物实验来验证；另外，由于滑膜组织获取较困难，本研究的样本量相对偏小，可能是导致CRP与mTOR mRNA和S6K mRNA相关性不强的原因之一，有待将来扩大样本量进一步证实。目前滑膜组织中miR-223与mTOR/S6K通路的相关性及miR-223/mTOR/S6K通路与RA疾病活动度和自身抗体的相关性尚未见报道。

综上所述，RA膝关节滑膜组织中存在miR-223/mTOR/S6K通路异常, 且与抗CCP抗体、CRP水平相关。这些结果与文献报道一致，即miR-223抑制破骨细胞分化，mTOR抑制剂减少FLS介导的骨损伤和骨侵蚀^{[10, 23]}。基于本研究结果，对RA的发病机制提出以下假设：在病理条件下，滑膜组织mTOR/S6K通路过度激活，miR-223和CRP的代偿性过表达以抑制过度激活的mTOR通路和清除自身抗原物质，或者miR-223和CRP直接参与RA的发病机制，最终导致滑膜过度增殖、自身抗体产生和骨侵蚀。上述结果为RA发病机制的进一步研究指明了方向。

表 1 RA组与OA组患者基本特征

Table 1. Basic characteristics of patients in RA group and OA group

组别	例数	年龄(x±s，岁)	性别(男性/ 女性，例)	病程[M(P₂₅, P₇₅)，月]	DAS28-ESR (x±s，分)	DAS28-CRP (x±s，分)	ESR[M(P₂₅, P₇₅)，mm/h]	CRP[M(P₂₅, P₇₅)，mg/L]	压痛关节数(x±s，个)	肿胀关节数(x±s，个)	抗CCP抗体[M(P₂₅, P₇₅)，RU/mL]	RF[M(P₂₅, P₇₅)，IU/mL]
RA组	17	55.3±9.6	4/13	120.0(30.0，240.0)	6.54±1.74	6.02±1.67	79.0(37.5，104.0)	49.3(31.2，124.5)	10.7±9.1	9.7±8.0	553.1(78.4，673.0)	495.2(25.1，344.5)
OA组	9	49.8±15.0	5/4	4.5(0.8，15.8)			10.0(8.0~14.0)	2.4(1.6，4.3)			21.9(19.1，23.7)	15.0(11.5，19.0)

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表 2 RA组与OA组膝关节滑膜组织中miR-223和mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平比较[M(P₂₅, P₇₅)]

Table 2. Comparison of miR-223 and mTOR, S6K, and RPS6 mRNA levels in synovial tissues of knee joints between RA and OA groups[M(P₂₅, P₇₅)]

组别	例数	miR-223	S6K mRNA	RPS6 mRNA	mTOR mRNA
RA组	17	5.26(2.65，9.99)	0.54(0.28，0.76)	0.69(0.45，0.93)	1.31(0.92，2.74)
OA组	9	0.73(0.52，2.26)	0.95(0.73，1.48)	1.06(0.90，1.34)	1.02(0.88，1.83)
Z值		-3.598	-2.738	-2.919	-1.154
P值		< 0.001	0.007	0.004	0.258

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参考文献(23)

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1. 资料与方法
1.1 临床资料
1.2 膝关节滑膜组织的获取
1.3 滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平的检测
1.4 统计学方法
2. 结果
2.1 RA组与OA组患者基本特征
2.2 RA组与OA组膝关节滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNAs及miR-223表达水平比较
2.3 RA滑膜组织中miR-223表达水平与mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平的相关性
2.4 RA组滑膜mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平与血清自身抗体的相关性
2.5 RA滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平及miR-223表达水平与ESR、CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP的相关性
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 临床资料
1.2 膝关节滑膜组织的获取
1.3 滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平的检测
1.4 统计学方法
2. 结果
2.1 RA组与OA组患者基本特征
2.2 RA组与OA组膝关节滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNAs及miR-223表达水平比较
2.3 RA滑膜组织中miR-223表达水平与mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平的相关性
2.4 RA组滑膜mTOR、S6K、RPS6 mRNA表达水平及miR-223表达水平与血清自身抗体的相关性
2.5 RA滑膜组织中mTOR、S6K、RPS6 mRNA水平及miR-223表达水平与ESR、CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP的相关性
3. 讨论

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miR-223 / mTOR / S6K通路与类风湿关节炎活动性和抗体水平的相关性

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003868

通讯作者:
蒋真，E-mail: docjiang@126.com

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