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PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的疗效及预后影响因素分析

刘威 张逸寅 赵芳 胡志国 王亚

刘威, 张逸寅, 赵芳, 胡志国, 王亚. PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的疗效及预后影响因素分析[J]. 中华全科医学, 2024, 22(1): 64-69. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003332
引用本文: 刘威, 张逸寅, 赵芳, 胡志国, 王亚. PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的疗效及预后影响因素分析[J]. 中华全科医学, 2024, 22(1): 64-69. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003332
LIU Wei, ZHANG Yiyin, ZHAO Fang, HU Zhiguo, WANG Ya. The efficacy and prognostic markers of anti-PD-1 immunotherapy combined with anti-angiogenic therapy for advanced hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of General Practice, 2024, 22(1): 64-69. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003332
Citation: LIU Wei, ZHANG Yiyin, ZHAO Fang, HU Zhiguo, WANG Ya. The efficacy and prognostic markers of anti-PD-1 immunotherapy combined with anti-angiogenic therapy for advanced hepatocellular carcinoma[J]. Chinese Journal of General Practice, 2024, 22(1): 64-69. doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003332

PD-1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的疗效及预后影响因素分析

doi: 10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.003332
基金项目: 

安徽省自然科学基金项目 1908085QH333

详细信息
    通讯作者:

    王亚,E-mail:308373451@qq.com

  • 中图分类号: R735.7  R730.53

The efficacy and prognostic markers of anti-PD-1 immunotherapy combined with anti-angiogenic therapy for advanced hepatocellular carcinoma

  • 摘要:   目的  探讨程序性死亡受体-1(programmed cell death-1, PD-1)抑制剂联合小分子抗血管生成药物在晚期肝细胞癌的有效性及安全性并探索其潜在的预后影响因素。  方法  收集2020年3月—2022年12月就诊于淮北市人民医院接受PD-1抑制剂和小分子抗血管生成药物治疗的晚期肝细胞癌患者的相关临床资料,观察其有效性及安全性。采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验进行生存分析,并构建Cox比例风险模型探索其预后的独立影响因素。  结果  共纳入55例晚期肝细胞癌患者,客观缓解率为18.2%(10/55),疾病控制率为74.5%(41/55),中位无进展生存期(mPFS)为8.5个月,中位总生存期(mOS)为17.4个月。接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗患者mPFS和mOS分别为10.2个月、18.4个月,显著高于未接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗患者(6.2个月、14.1个月)差异均有统计学意义(P < 0.05);中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)高水平组与低水平组mOS分别为14.9个月、18.6个月,mPFS分别为6.5个月、10.1个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗常见不良反应为疲劳、高血压等,中重度不良反应发生率为20.0%。  结论  PD-1抑制剂联合小分子抗血管生成药物可显著延长晚期HCC患者的生存期,尤以接受TACE治疗患者为著,且总体耐受性较好,治疗前NLR水平是患者PFS及OS的独立影响因素,其有助于筛选治疗获益优势人群。

     

  • 图  1  HCC患者PFS和OS生存曲线

    Figure  1.  K-M curve of PFS and OS in HCC patients

    图  2  是否接受TACE治疗HCC患者的PFS和OS曲线

    Figure  2.  K-M curves of PFS and OS in HCC patients treated with or without TACE

    图  3  治疗前NLR不同表达水平HCC患者的PFS和OS曲线

    Figure  3.  K-M curves of PFS and OS in HCC patients with different levels of NLR

    表  1  55例HCC患者基本临床病理特征

    Table  1.   Basic clinicopathological features of 55 HCC patients

    项目 类别 例(%)
    性别 男性 40(72.7)
    女性 15(27.3)
    年龄(岁) ≤60 34(61.8)
    >60 21(38.2)
    ECOG评分(分) 0 24(43.6)
    1 31(56.4)
    肝内最大肿瘤直径(cm) ≤5 25(45.5)
    >5 30(54.5)
    肝内肿瘤数目(个) ≤3 27(49.1)
    >3 28(50.9)
    Child-Pugh分级 A级 49(89.1)
    B级 6(10.9)
    肝血管侵犯 13(23.6)
    42(76.4)
    门静脉癌栓 21(38.2)
    34(61.8)
    TACE 17(30.9)
    38(69.1)
    治疗前乳酸脱氢酶(U/L) ≤250 28(50.9)
    >250 27(49.1)
    治疗前PLR ≤140 26(47.3)
    >140 29(52.7)
    治疗前NLR ≤2.5 28(50.9)
    >2.5 27(49.1)
    乙型病毒性肝炎 55(100.0)
    0
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    表  2  自变量赋值情况

    Table  2.   Independent variable assignment methods

    变量 赋值方法
    性别 男性=0,女性=1
    年龄(岁) ≤60=0,>60=1
    ECOG评分(分) 0=0,1=1
    肝内肿瘤数目(个) ≤3=0,>3=1
    肝内最大肿瘤直径(cm) ≤5=0,>5=1
    Child-Pugh分级 A级=0,B级=1
    治疗前甲胎蛋白水平(ng/mL) ≤400=0,>400=1
    肝血管侵犯 无侵犯=0,侵犯=1
    门静脉癌栓 无=0,有=1
    TACE 无=0,有=1
    远处转移 无=0,有=1
    治疗前乳酸脱氢酶(U/L) ≤250=0,>250=1
    治疗前PLR ≤140=0,>140=1
    治疗前NLR ≤2.5=0,>2.5=1
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    表  3  影响HCC患者PFS的单因素及多因素分析

    Table  3.   Multivariable Cox regression analysis for PFS

    变量 单因素分析 多因素分析
    HR 95% CI P HR 95% CI P
    性别 0.723 0.365~1.435 0.354
    年龄 1.267 0.688~2.333 0.447
    ECOG评分 1.850 0.993~3.445 0.053
    肝内肿瘤数目 2.033 1.109~3.727 0.021 1.756 0.934~3.302 0.081
    肝内最大肿瘤直径 1.190 0.654~2.163 0.569
    Child-Pugh分级 0.756 0.407~1.403 0.375
    治疗前甲胎蛋白水平 1.128 0.621~2.051 0.693
    肝血管侵犯 1.381 0.744~2.564 0.306
    门静脉癌栓 1.559 0.854~2.849 0.148
    TACE 0.408 0.218~0.761 0.005 0.454 0.233~0.885 0.020
    远处转移 1.271 0.700~2.309 0.430
    治疗前乳酸脱氢酶 2.043 1.116~3.742 0.021 1.808 0.620~5.274 0.278
    治疗前PLR 2.073 1.126~3.815 0.019 0.929 0.302~2.852 0.929
    治疗前NLR 2.583 1.405~4.749 0.002 1.940 1.024~3.675 0.042
    注:以性别(女性)、年龄(>60岁)、ECOG评分(1分)、肝内肿瘤数目(>3个)、肝内最大肿瘤直径(>5 cm)、Child-Pugh分级(B级)、治疗前甲胎蛋白水平(>400 ng/mL)、肝血管侵犯(有)、门静脉癌栓(有)、TACE(有)、远处转移(有)、治疗前乳酸脱氢酶(>250 U/L)、治疗前PLR(>140)、治疗前NLR(>2.5)为参照。
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    表  4  影响HCC患者OS的单因素及多因素分析

    Table  4.   Multivariable Cox regression analysis for OS

    变量 单因素分析 多因素分析
    HR 95% CI P HR 95%CI P
    性别 0.701 0.345~1.424 0.326
    年龄 1.179 0.630~2.204 0.606
    ECOG评分 1.652 0.890~3.067 0.112
    肝内肿瘤数目 2.140 1.147~3.992 0.017 1.887 0.991~3.591 0.053
    肝内最大肿瘤直径 1.035 0.567~1.889 0.911
    Child-Pugh分级 0.762 0.409~1.421 0.393
    治疗前甲胎蛋白水平 1.251 0.685~2.284 0.467
    肝血管侵犯 1.124 0.610~2.071 0.708
    门静脉癌栓 1.425 0.768~2.641 0.261
    TACE 0.421 0.225~0.778 0.007 0.461 0.235~0.904 0.024
    远处转移 1.024 0.560~1.872 0.939
    治疗前乳酸脱氢酶 2.043 1.117~3.736 0.020 1.721 0.591~5.015 0.320
    治疗前PLR 1.948 1.056~3.595 0.033 0.921 0.301~2.817 0.885
    治疗前NLR 2.532 1.360~4.751 0.003 1.945 1.021~3.707 0.043
    注:以性别(女性)、年龄(>60年)、ECOG评分(1分)、肝内肿瘤数目(>3个)、肝内最大肿瘤直径(>5 cm)、Child-Pugh分级(B级)、治疗前甲胎蛋白水平(>400 ng/mL)、肝血管侵犯(有)、门静脉癌栓(有)、TACE(有)、远处转移(有)、治疗前乳酸脱氢酶(>250 U/L)、治疗前PLR(>140)、治疗前NLR(>2.5)为参照。
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    表  5  HCC患者的药物相关不良反应情况[例(%)]

    Table  5.   Treatment-related adverse enents according to category and grade[cases (%)]

    治疗相关不良反应 任何级别不良反应 中重度不良反应
    高血压 12(21.8) 2(3.6)
    手足综合征 6(10.9) 1(1.8)
    反应性毛细血管增生症 5(9.1) 0
    蛋白尿 9(16.4) 2(3.6)
    腹泻 7(12.7) 1(1.8)
    甲状腺功能减退 9(16.4) 0
    免疫相关性肺炎 4(7.3) 2(3.6)
    免疫相关性肠炎 2(3.6) 1(1.8)
    免疫相关性心肌炎 0 1(1.8)
    疲劳 11(20.0) 0
    血小板减少 5(9.1) 1(1.8)
    皮疹 5(9.1) 1(1.8)
    垂体功能下降 1(1.8) 0
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  • 收稿日期:  2023-05-16
  • 网络出版日期:  2024-03-09

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